50歲以下發(fā)病的結直腸癌稱為早發(fā)性結直腸癌(EOCRC)，其臨床特征和病理分子特征不同于傳統(tǒng)結直腸癌，具有分期更晚、預后更差等特點。近期，NCCN發(fā)布了早發(fā)性結直腸癌的發(fā)病趨勢、風險因素、特征和治療進行了匯總分析。

　　▲圖源：參考來源

一、早發(fā)性結直腸癌的發(fā)病趨勢

　　近年來，早發(fā)性結直腸癌的發(fā)病率正在逐年上升。根據(jù)美國癌癥協(xié)會的統(tǒng)計，2020年，在所有結直腸癌患者中，約11.0%的結直腸癌和14.7%的直腸癌在50歲以下的人群中診斷出(早發(fā)性結直腸癌)。

　　而且，根據(jù)推算，到2030年，約10.9%的結腸癌和22.9%的直腸癌將在50歲以下的成年人中被診斷出來。同時，推算還指出，到2030年，20-34歲的結直腸癌發(fā)病率預計增加124.2%，而年齡超過50歲的結直腸癌患者將下降41%。

二、早發(fā)性結直腸癌的風險因素

　　早發(fā)性結直腸癌的風險因素主要包括遺傳因素和環(huán)境因素。

　　在所有年齡段的直腸癌患者中，約5%-10%的結直腸癌患者因遺傳因素確診，但對于早發(fā)性結直腸癌，因遺傳因素確診的概率高達20%。主要包括：

　　潛在的遺傳性癌癥易感綜合征，包括林奇綜合征(遺傳性非息肉性大腸癌，HNPCC)，主要由多種錯配修復基因突變導致，包括MLH1、MSH2、MSH6和PMS2等基因的種系突變引起;

　　息肉綜合征，家族性腺瘤性息肉病以及MUTYH突變中的雙等位基因突變引起的MUTYH相關的息肉病。

　　另外，環(huán)境風險因素也是早發(fā)性結直腸癌發(fā)病的主要因素，其主要包括肥胖超重、攝入熱量增加以及較低的體力勞動，包括久坐等;腸道微生物的改變促進炎癥發(fā)生;接觸煙草、酒精等。

　　▲早發(fā)性結直腸癌的風險因素，圖源：參考來源

　　結直腸癌篩查是50歲以上人群結直腸癌檢出和降低死亡率的有效措施之一。近年來，為了降低降低50歲以下人群的結直腸癌死亡率，相關指南已將結直腸癌篩查的建議年齡從 50歲降至45歲。

　　另外，50歲以下的人群也可以通過均衡飲食、限制飲酒和戒煙、積極參加體育活動、控制體重防止肥胖等預防早發(fā)性結直腸癌。

三、早發(fā)性結直腸癌的特征

　　早發(fā)性結直腸癌的臨床特征和病理分子特征不同于傳統(tǒng)結直腸癌，具有分期更晚、預后更差等特點。

　　分期更晚：根據(jù)統(tǒng)計數(shù)據(jù)，2014年在年齡為65歲以上的人群中，僅有16.4%的患者出現(xiàn)遠處轉(zhuǎn)移，27.3%的患者出現(xiàn)擴散或淋巴結轉(zhuǎn)移;而在年齡小于50歲的人群中，有21.9%的患者出現(xiàn)了遠處轉(zhuǎn)移，31.3%的患者出現(xiàn)擴散或淋巴結轉(zhuǎn)移。

　　預后更差：早發(fā)性結直腸癌中組織學分類中多為印戒細胞癌(在老年組中，印戒細胞癌的概率為1%;而在30歲以下的結直腸癌患者中，概率為13%)，印戒細胞癌患者的5年生存率更低，只有52%(結直腸癌的平均5年生存率為64%)。

四、早發(fā)性結直腸癌治療方案

　　由于早發(fā)性結直腸癌確診時已經(jīng)是局部晚期或發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移，因此治療需要通過包括手術、化療、靶向治療在內(nèi)的綜合治療方案。

　　1、局部晚期早發(fā)性結直腸癌治療

　　局部晚期早發(fā)性結直腸癌患者的治療與局部晚期直腸癌的治療相似，目前主要建議患者采用新輔助治療+手術+輔助治療的三聯(lián)治療。全程新輔助治療(TNT)目前已成為早發(fā)性結直腸癌的標準治療方案，隨后需要進行全直腸系膜切除術(TME)和輔助化療。

　　全程新輔助治療(TNT)指將全身化療放在根治性手術之前進行，可以早期消除潛在微轉(zhuǎn)移病灶，增加腫瘤的局部控制率，提高器官保留率，改善生活質(zhì)量。RAPIDO試驗結果顯示，與對照組相比，全程新輔助治療(TNT)可以降低治療失敗率約7%(23.9% vs 30.4%)，降低遠處轉(zhuǎn)移率7%(20.0% vs 26.8%)，增加病理完全緩解率一倍(28% vs 14%)。

　　目前，對于局部晚期早發(fā)性結直腸癌患者的治療目標是根治，即希望患者在接受治療后可以長時間存活，因此需要綜合治療方案以降低治療對生活質(zhì)量的長期影響。

　　2、轉(zhuǎn)移性早發(fā)性結直腸癌治療

　　針對早發(fā)性結直腸癌的治療方案通常和結直腸癌類似，主要是化療聯(lián)合方案(基于 5-FU 的細胞毒性化療方案)為主，包括：①亞葉酸/5-FU/奧沙利鉑(FOLFOX)治療方案;②亞葉酸/5-FU/伊立替康(FOLFIRI)治療方案;③卡培他濱/奧沙利鉑(CAPOX)治療方案;④亞葉酸/5-FU/奧沙利鉑/伊立替康(FOLFIRINOX)治療方案。

　　值得一提的是，已有研究證明在這些治療方案中加入貝伐單抗(抗VEGF治療)可以提高患者的生存率。

　　另外，由于早發(fā)性結直腸癌有自己獨特的分子特征和生物標志物特性，主要包括RAS突變、BRAF V600E 突變、HER2擴增、微衛(wèi)星不穩(wěn)定性高(MSI-H)和NTRK融合，因此也可以通過靶向和免疫治療來提升患者的生存期。

　　BEACON試驗結果顯示，與接受西妥昔單抗聯(lián)合伊立替康或西妥昔單抗聯(lián)合FOLFIRI的對照組相比，接受恩科拉非尼與西妥昔單抗的聯(lián)合治療的患者總生存期更長(9個月VS 5.4個月)、客觀緩解率更高(26% VS 2%);

　　MOUNTAINEER試驗結果顯示，經(jīng)過圖卡替尼與曲妥珠單抗的聯(lián)合治療后效果更好，患者的緩解率為38.1%，中位反應持續(xù)時間為12.4個月;

　　KEYNOTE-177試驗結果顯示，早發(fā)性結直腸癌的MSI發(fā)生率較高，因此可以采用免疫治療獲得良好的預后。具體數(shù)據(jù)為，與一線化療相比，一線Pembrolizumab治療后，患者的中位無進展生存期顯著提升(16.5個月VS 8.2個月)，緩解率也顯著提高(43.8% VS 33.1%)。

　　總而言之，雖然近年來早發(fā)性結直腸癌發(fā)病率不斷增高，但隨著創(chuàng)新方案的不斷涌現(xiàn)，即使是轉(zhuǎn)移性早發(fā)性結直腸癌也可以獲得良好的預后。

　　目前，日本治療結直腸癌的生存率高、復發(fā)率低，即使是晚期患者、高齡患者也盡可能采取手術治療提高患者的預后。厚樸方舟作為國內(nèi)知名海外醫(yī)療服務機構的佼佼者，與日本多家權威癌癥治療醫(yī)院均有著深入的合作關系，可以為結直腸癌患者預約日本專家診治，量身定制治療方案，進一步提高患者的預后。

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參考來源：

Lang D, Ciombor KK. Diagnosis and Management of Rectal Cancer in Patients Younger Than 50 Years: Rising Global Incidence and Unique Challenges. J Natl Compr Canc Netw. 2022 Oct;20(10):1169-1175. doi: 10.6004/jnccn.2022.7056. PMID: 36240852.

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