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腦膠質(zhì)瘤治療-CAR-T免疫治療方法方法精準(zhǔn)對(duì)抗膠質(zhì)母細(xì)胞瘤

【本文為疾病百科知識(shí)，僅供閱讀】 2020-03-16 作者：厚樸方舟

? ? “CAR-T治療方法，即嵌合抗原受體T細(xì)胞治療方法方法，是目前有希望病愈腦膠質(zhì)瘤患者的手段之一：對(duì)患者體內(nèi)分離出的T細(xì)胞進(jìn)行基因改造和誘導(dǎo)增殖后，將其重新輸入患者體內(nèi)，大大提升抗癌效率和靶向性。然而，腦膠質(zhì)瘤免疫治療方法方法尚具有脫靶率高、副作用大、腫瘤類型特異性高等缺點(diǎn)，無法在臨床上廣泛應(yīng)用。”
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? ? 較近，美國(guó)希望之城國(guó)家醫(yī)療中心的MichaelBarish和ChristineBrown在科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)ScienceTranslationalMedicine雜志上做了重要的工作。腦膠質(zhì)母細(xì)胞瘤研究人員用蝎子毒液中的氯毒素修飾CAR-T細(xì)胞，發(fā)現(xiàn)CAR-T細(xì)胞顯著提高了腦膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞的靶向性、選擇性和不受威脅性。該機(jī)構(gòu)還啟動(dòng)了這種治療方法的初次臨床試驗(yàn)。

? ? 腦膠質(zhì)母細(xì)胞瘤(Glioblastoma,GBM)是人類較常見、較致命的癌癥之一，也是星形細(xì)胞瘤惡性程度較高的腫瘤之一。由于GBM細(xì)胞在腦內(nèi)擴(kuò)散，呈侵襲性生長(zhǎng)，很難切除，治療極為困難。此外,高度的異質(zhì)性存在于腫瘤的不同階段,例如原發(fā)性GBM中表皮生長(zhǎng)因子（EGFR）基因發(fā)生擴(kuò)增和過表達(dá)，而繼發(fā)性GBM主要特征為p53突變，有針對(duì)性地設(shè)計(jì)CAR-T細(xì)胞也存在巨大挑戰(zhàn)。

? ? CAR-T細(xì)胞的靶向區(qū)域常摻入單克隆抗體序列，以識(shí)別和殺傷表達(dá)相應(yīng)抗原的腫瘤細(xì)胞。在這項(xiàng)研究中，CLTX-CAR使用了來自以色列蝎子毒液中氯毒素的識(shí)別域序列，這是一種由36個(gè)氨基酸組成的多肽。以前的研究表明，氯霉素與膠質(zhì)瘤母細(xì)胞結(jié)合的能力很強(qiáng)。

? ? 因此,研究人員在GBM患者的腫瘤組織樣本進(jìn)行了實(shí)驗(yàn),氯毒素修飾與在研的IL13Rα2、HER2和EGFR修飾的CAR-T細(xì)胞的抗癌效力,發(fā)現(xiàn)CLTX-CAR-T細(xì)胞可以更準(zhǔn)確的目標(biāo),識(shí)別、殺死神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞,綁定癌細(xì)胞的比例顯著高于其他CAR-T細(xì)胞。進(jìn)而，研究者發(fā)現(xiàn)CLTX-CAR-T能很大程度避免損傷大腦和其他器官的非腫瘤細(xì)胞。在細(xì)胞和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，研究者均證明了氯毒素能高度選擇性、專一性地殺死人膠質(zhì)瘤母細(xì)胞，幾乎沒有脫靶性和毒性。

? ? 希望之城的ChritineBrown博士說：“我們研發(fā)的氯毒素修飾的CAR-T治療方法擴(kuò)充了現(xiàn)有的免疫治療方法方法，使更多難以病愈的膠質(zhì)瘤母細(xì)胞癌患者擁有更可靠的選擇。我們用全新的識(shí)別域序列修飾CAR-T，開創(chuàng)了一種全新的免疫治療方法方法?！?/span>

? ? MichealBarish博士是改造靶向GBM的CLTX-CAR-T的先驅(qū)。目前，氯毒素這種蝎毒已經(jīng)廣泛應(yīng)用于臨床膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的切除手術(shù)的輔助成像，還能攜帶其他放射性分子和治療藥物靶向到GBM細(xì)胞中。

? ? Barish博士說，就像蝎子用浸滿毒液的尾部精準(zhǔn)刺向它的獵物，我們用氯毒素指引T細(xì)胞靶向腫瘤細(xì)胞，并且仰賴CLTX-CAR-T細(xì)胞靈活移動(dòng)的特點(diǎn)，積極地監(jiān)視并主動(dòng)追蹤大腦中的癌細(xì)胞。利用這種免疫治療方法方法，在治療初期殺死腫瘤細(xì)胞比例越高，阻止GBM生長(zhǎng)或復(fù)發(fā)的可能性就越大。

? ? 建立CLTX-CAR-T細(xì)胞平臺(tái)的首席學(xué)者表示，“氯毒素與膠質(zhì)瘤母細(xì)胞膜上結(jié)合的重要位點(diǎn)為基質(zhì)金屬蛋白酶2，真正起作用的并不是蝎毒，而是其背后牽引的T細(xì)胞。”

? ? 這項(xiàng)治療方法較現(xiàn)有手段大大提高腦膠質(zhì)瘤靶向性、效力，降低治療毒性，對(duì)改善膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者的預(yù)后具有重大的潛在意義。目前，CLTX-CAR-T免疫治療方法方法已經(jīng)獲得美國(guó)權(quán)威部門（FDA）批準(zhǔn)，正在進(jìn)行初次臨床實(shí)驗(yàn)以篩查潛在的GBM患者。
? ?以上就是厚樸方舟醫(yī)學(xué)顧問為您整理的關(guān)于腦膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的治療方法，希望能幫助到各位。如果有不清楚的地方可以咨詢我們的醫(yī)學(xué)顧問老師，為您提供一站式出國(guó)治療服務(wù)。

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