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腦膠質(zhì)瘤新藥技能-殺傷膠質(zhì)母細(xì)胞瘤啟動(dòng)細(xì)胞(GICs)的方法

【本文為疾病百科知識(shí),僅供閱讀】  2020-03-16  作者:厚樸方舟  

? ? 一種有效殺死化療耐藥膠質(zhì)母細(xì)胞瘤啟動(dòng)細(xì)胞(GICs)的化合物已經(jīng)被發(fā)現(xiàn),這為生產(chǎn)能夠清除低毒性難治腫瘤的藥物帶來了希望。盡管長期以來一直在努力開發(fā)新的治療方法,但大多數(shù)接受化療和放療的腦膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者的預(yù)后仍然很差。惡性腦膠質(zhì)瘤的中位生存期約為15個(gè)月。造成這種情況的原因之一是缺乏清除其腫瘤干細(xì)胞或膠質(zhì)母細(xì)胞瘤啟動(dòng)細(xì)胞(GICs)的方法,而GICs表現(xiàn)出了致瘤性(形成腫瘤的能力)和對(duì)化療和放療的耐藥性。
腦膠質(zhì)瘤藥品
? ? 在《神經(jīng)腫瘤學(xué)》上發(fā)表的一項(xiàng)研究中,北海道大學(xué)、富士膠卷株式會(huì)社和美國國家先進(jìn)工業(yè)科技研究院(AIST)成功培養(yǎng)出了對(duì)替莫唑胺(TMZ)具有耐藥性的人類GICs。替莫唑胺是一種用于治療膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的標(biāo)準(zhǔn)藥物。接下來,他們利用富士膠卷株式會(huì)社的化合物庫進(jìn)行了一次大規(guī)模的藥物篩選,以確定一種化合物可以特異性地殺死或破壞GICs,而不是神經(jīng)干細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞等正常細(xì)胞?;衔?0580被成功鑒定為能夠殺死或?qū)ICs造成傷害。
? ? 研究小組發(fā)現(xiàn),這種化合物可以抑制線粒體內(nèi)膜上的一種合成嘧啶的必需酶——二氫旋酸脫氫酶(DHODH)的活性。在分析該化合物的功效時(shí),還發(fā)現(xiàn)該化合物降低了GICs中干細(xì)胞因子的表達(dá),從而有效抑制腫瘤細(xì)胞的耐藥。
? ? 此外,該化合物經(jīng)口服給荷瘤小鼠,證實(shí)其具有較強(qiáng)的抗癌作用。小鼠沒有表現(xiàn)出明顯的毒性,這表明該化合物對(duì)正常細(xì)胞無毒。領(lǐng)導(dǎo)這項(xiàng)研究的北海道大學(xué)遺傳醫(yī)學(xué)研究所的近藤徹(Toru Kondo)說道:“化合物10580是治療膠質(zhì)母細(xì)胞瘤和其他復(fù)發(fā)癌癥的有希望的候選藥物?!?/span>
? ? 參考文獻(xiàn):
? ?1.Echizenya et al. Discovery of a new pyrimidine synthesis inhibitor eradicating glioblastoma-initiating cells, Neuro-Oncology (2019). DOI:10.1093.
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權(quán)威專家

鈴木健司是日本順天堂大學(xué)附屬順天堂醫(yī)院呼吸外科主任,擅長肺癌、縱膈腫瘤、轉(zhuǎn)移性肺癌的診斷和治療。鈴木教授的肺癌手術(shù)經(jīng)驗(yàn)十分豐富,是世界級(jí)的肺癌手術(shù)專家。在高難度的肺癌手術(shù)治療方面,鈴木健司教授是日本的領(lǐng)軍者。鈴木
久保田馨教授是日本醫(yī)科大學(xué)呼吸科教授、日本醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院癌癥中心主任、日本醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院化療科主任。久保田馨教授曾在日本國立癌癥中心工作二十余年,在肺癌治療方面具有豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)。 久保田馨教授每年做200例以上肺癌為主的惡性腫瘤診斷,和150例以上的化療及靶向藥物治療。久保田馨教授與北東日本研究機(jī)構(gòu)(NEJ)和東京癌癥化療研究會(huì)(TCOG)等機(jī)構(gòu)共同參加臨床試驗(yàn),其中包括:NEJ01、NEJ02。久保田馨教授已發(fā)表了20余篇重要論文,其中幾篇對(duì)小細(xì)胞肺癌的原因進(jìn)行推論,并提出了臨床研究方法。另外,他采用獨(dú)自的從染色體推測的研

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