此前針對膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的主要治療手段為手術(shù)、放療及化療，近年來，隨著醫(yī)療技術(shù)的不斷提升，質(zhì)子治療、溶瘤病毒治療、靶向治療等多種創(chuàng)新方案的出現(xiàn)，為膠質(zhì)母細(xì)胞瘤帶來了新的治療選擇。

　　▲圖源：創(chuàng)客貼

一、膠質(zhì)母細(xì)胞瘤手術(shù)切除

　　手術(shù)切除是大部分膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者治療的第1步，就算無法完全切除腫瘤，也可以顯著改善患者的癥狀。

　　手術(shù)治療的難點(diǎn)主要有兩點(diǎn)：一是對膠質(zhì)母細(xì)胞瘤邊界的識別，很多彌漫性的腦膠質(zhì)瘤邊界模糊無法與正常組織區(qū)分開來，導(dǎo)致很多經(jīng)驗(yàn)還不夠豐富的醫(yī)生選擇更加保守的治療方式；

                                                   二是膠質(zhì)母細(xì)胞瘤侵占到了大腦功能區(qū)，手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)會更高。大腦支配控制著人體的各項(xiàng)功能，例如感覺運(yùn)動(dòng)區(qū)、語言區(qū)、認(rèn)知功能區(qū)等，如果切除不當(dāng)，會使患者出現(xiàn)偏癱、失明、失語等后遺癥。

　　73歲的李女士(化名)就是在語言功能產(chǎn)生障礙后經(jīng)檢查確診為高.級別腦膠質(zhì)瘤，且很多外科醫(yī)生都束手無策無法給出手術(shù)方案，在厚樸方舟的幫助下預(yù)約了順天堂大學(xué)附屬醫(yī)院神經(jīng)外科的近藤教授，且得到了合理的治療方案。外科風(fēng)險(xiǎn)主要是出血和感染，在日本這類手術(shù)的風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生率一般為3-5%，順天堂大學(xué)附屬醫(yī)院要優(yōu)于這個(gè)平均數(shù)據(jù)。

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二、膠質(zhì)母細(xì)胞瘤質(zhì)子治療

　　質(zhì)子治療是一種新興的放療技術(shù)，具有獨(dú)特的物理特性，可以精準(zhǔn)靶向腫瘤細(xì)胞，減少對周圍正常組織的放療劑量，減少因放療帶來的毒副作用，已經(jīng)成為膠質(zhì)母細(xì)胞瘤放療尤為重要的手段。

　　2018年質(zhì)子協(xié)作組 (PCG)報(bào)告了質(zhì)子治療包括膠質(zhì)母細(xì)胞瘤在內(nèi)的高.級別膠質(zhì)瘤的預(yù)后，研究指出，與傳統(tǒng)放療方法相比，質(zhì)子治療高.級別膠質(zhì)瘤的耐受性良好，效果顯著，毒副作用較低。具體數(shù)據(jù)為，質(zhì)子治療高.級別膠質(zhì)瘤的2年生存率為39%(傳統(tǒng)放療后2年總生存率僅為20%[1]);年輕患者的中位生存期顯著延長，為22.5個(gè)月[2]。

　　另外，質(zhì)子治療復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤也有突出的效果。2020年發(fā)表的一項(xiàng)針對質(zhì)子治療復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的研究指出，質(zhì)子治療改善了復(fù)發(fā)性膠質(zhì)瘤的生存期和無進(jìn)展生存期，質(zhì)子治療復(fù)發(fā)性膠質(zhì)瘤母細(xì)胞瘤的中位生存期為14.2個(gè)月，中位無進(jìn)展生存期為13.9個(gè)月[3]。

　　需要注意的是，高.級別腦膠質(zhì)瘤放療有一定的總劑量要求，超過臨界值之外的照射有很大可能性會對放射部位造成不可逆的損傷，包括白質(zhì)腦病、放射性壞死和其他各種病變。因此，復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者能否采用質(zhì)子治療，還需要根據(jù)患者的病情以及之前的治療方案進(jìn)行綜合評估。

三、膠質(zhì)母細(xì)胞瘤溶瘤病毒治療

　　與傳統(tǒng)的手術(shù)，放療，化療不同，溶瘤病毒會精準(zhǔn)定向感染癌細(xì)胞，保護(hù)正常細(xì)胞不受損害，因此受到了患者的廣泛關(guān)注。

　　2021年6月，溶瘤病毒藥物Delytact(teserpaturev/G47?)獲得日本厚生勞動(dòng)省(MHLW)的條件性限時(shí)批準(zhǔn)，用于治療惡性膠質(zhì)瘤，成為世界上初款獲得批準(zhǔn)治療原發(fā)性腦瘤的溶瘤病毒治療。同年8月，日本厚生勞動(dòng)省將溶瘤病毒Delytact納入公共醫(yī)療保險(xiǎn)。

　　Delytact獲批是基于東京大學(xué)針對復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者進(jìn)行的單臂2期臨床試驗(yàn)的卓越數(shù)據(jù)。結(jié)果顯示：溶瘤病毒治療組1年的生存率為92.3%(13例中有12例在治療后生存長達(dá)1年以上)，與標(biāo)準(zhǔn)治療1年生存期15%相比，提高6倍左右!今年7月，發(fā)表在國際權(quán)威醫(yī)學(xué)期刊《nature medicine(自然·醫(yī)學(xué))》上的研究結(jié)果顯示，采用溶瘤細(xì)胞Delytact治療后，膠質(zhì)母細(xì)胞瘤(GBM)患者的中位總生存期達(dá)到28.8個(gè)月，遠(yuǎn)遠(yuǎn)超越了以往治療的數(shù)據(jù)。

四、膠質(zhì)母細(xì)胞瘤硼中子俘獲治療

　　2020年3月，全球初個(gè)BNCT設(shè)備、全球初個(gè)硼藥Steboronine在日本獲批上市，用于無法切除的局部晚期或局部復(fù)發(fā)性頭頸癌，日本成為目前世界上唯1可以應(yīng)用硼中子俘獲治療癌癥的國家。

　　硼中子俘獲治療在腦膠質(zhì)瘤中應(yīng)用也較為廣泛，且取得了一定的效果。研究證實(shí)，硼中子俘獲治療能夠顯著延長復(fù)發(fā)性腦膠質(zhì)瘤患者的生存期。

　　但是，需要注意的是，硼中子用于惡性腫瘤的治療研究本身處于逐步進(jìn)展中，目前明確的適用癥是頭頸部的淺表、孤立腫瘤。需要特別強(qiáng)調(diào)的就是，“淺表、孤立”，也就是說病灶廣泛且位置較深的腦膠質(zhì)瘤患者不適合硼中子俘獲治療。如，丘腦、腦干等中線結(jié)構(gòu)區(qū)域的膠質(zhì)瘤都不能采用硼中子俘獲治療。

五、膠質(zhì)母細(xì)胞瘤靶向治療

　　靶向治療是目前膠質(zhì)瘤治療的新方向，已用于膠質(zhì)瘤靶向治療的藥物很多，常用的有伊馬替尼、吉非替尼以及貝伐單抗等。

　　需要特別強(qiáng)調(diào)的是單一靶向藥物治療膠質(zhì)瘤的作用很有限，常需要多種靶向藥物聯(lián)合應(yīng)用，或靶向藥物與放療、化療聯(lián)合應(yīng)用，才能提高效果。

　　2022年發(fā)表在國際權(quán)威雜志《 Journal of Clinical Oncology 》的一項(xiàng)研究評估了靶向藥貝伐珠單抗聯(lián)合再放療治療復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的效果。結(jié)果顯示，與單獨(dú)采用貝伐珠單抗相比，貝伐珠單抗聯(lián)合再放療可顯著改善改善復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者的無進(jìn)展生存期。具體數(shù)據(jù)為，貝伐珠單抗聯(lián)合再放療組的無進(jìn)展生存期為7.1個(gè)月，貝伐珠單抗組為3.8個(gè)月;貝伐珠單抗聯(lián)合再放療組的6個(gè)月無進(jìn)展生存率為54.3%，而對照組僅為29.1%。

　　另外，針對膠質(zhì)母細(xì)胞瘤靶向治療的研究也在逐漸增多。

　　近日，發(fā)表在《臨床腫瘤學(xué)雜志》上，美國研究人員開展的一項(xiàng)使用靶向生存素的合成肽疫苗結(jié)合物SurVaxM聯(lián)合化療藥物替莫唑胺(TMZ)，治療初治膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者的IIa期臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，經(jīng)SurVaxM+替莫唑胺方案治療患者的中位無進(jìn)展生存期(mPFS)和mOS，與歷史數(shù)據(jù)相比顯著延長，分別達(dá)到11.4個(gè)月和25.9個(gè)月，有望為膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者帶來新的希望。

　　總而言之，隨著醫(yī)療技術(shù)的不斷進(jìn)展，膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的治療手段正在不斷增多，預(yù)后也在穩(wěn)步提升。但是，每一種治療方案都有其適應(yīng)癥要求，并不適合所有患者。因此，膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者需要由權(quán)威的專家經(jīng)過全面評估后，制定規(guī)范且個(gè)體化的治療方案。

　　此前，厚樸方舟曾幫助一位膠質(zhì)母細(xì)胞瘤復(fù)發(fā)的患者張女士預(yù)約了日本腦神經(jīng)外科學(xué)會會長的寺本明教授在內(nèi)的權(quán)威專家進(jìn)行會診，評估了患者能否應(yīng)用質(zhì)子治療、溶瘤病毒治療、硼中子俘獲治療等創(chuàng)新方案進(jìn)行治療，后來專家指出，張女士的病情符合溶瘤病毒按的適應(yīng)癥，后續(xù)可以嘗試采用溶瘤病毒治療。

　　厚樸方舟作為國內(nèi)知名海外醫(yī)療服務(wù)機(jī)構(gòu)，與日本權(quán)威的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤治療專家建立了深入的合作關(guān)系，如希望了解有關(guān)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤治療的更多內(nèi)容，或有意向預(yù)約膠質(zhì)母細(xì)胞瘤治療專家進(jìn)行遠(yuǎn)程會診，可以撥打400-086-8008或在線聯(lián)系醫(yī)學(xué)顧問進(jìn)行咨詢。

參考來源：

[1] Survival after radiation therapy for high-grade glioma

[2] Safety and Efficacy of Proton Beam Therapy for High-Grade Glioma: Initial Report From the Proton Collaborative Group (PCG)

[3] Clinical Outcomes in Patients with Recurrent Glioblastoma Treated with Proton Beam Therapy Reirradiation: Analysis of the Multi-Institutional Proton Collaborative Group Registry

[4] Delytact scores a first with Japanese approval for malignant glioma

[5]Intratumoral oncolytic herpes virus G47? for residual or recurrent glioblastoma: a phase 2 trial | Nature Medicine

[6]代從新,姚勇,王任直.硼中子俘獲治療腦膠質(zhì)瘤及難治性垂體腺瘤的現(xiàn)狀及展望[J].中國工程科學(xué),2012,14(8):96-99

[7]NRG Oncology/RTOG1205: A Randomized Phase II Trial of Concurrent Bevacizumab and Reirradiation Versus Bevacizumab Alone as Treatment for Recurrent Glioblastoma | Journal of Clinical Oncology

[8] Ahluwalia MS, Reardon DA, Abad AP, et al. Phase IIa Study of SurVaxM Plus Adjuvant Temozolomide for Newly Diagnosed Glioblastoma [published online ahead of print, 2022 Dec 15]. J Clin Oncol. 2022; JCO2200996. doi:10.1200/JCO.22.00996

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