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美國(guó)看?。横槍?duì)HER2突變 探索癌癥靶向治療

【本文為疾病百科知識(shí),僅供閱讀】  2018-11-09  作者:厚樸方舟  

癌癥靶向治療越來越受到重視,已成為癌癥治療的重要手段,其臨床效果也非常好,副作用相比傳統(tǒng)的化療藥物要小很多,所以靶向治療已成為癌癥治療的重要途徑,美國(guó)在癌癥治療研究方面,一直處于世界前列,就癌癥HER2基因突變,針對(duì)性的研究靶向治療。
人表皮生長(zhǎng)因子受體-2(HER2)通常只在胎兒時(shí)期表達(dá),成年后只在極少數(shù)組織內(nèi)低水平表達(dá),研究表明大約30%以上的人類腫瘤中存在HER2基因的異常表達(dá),HER2的異常表達(dá)與腫瘤的發(fā)生和侵襲有關(guān),也能影響腫瘤細(xì)胞對(duì)抗腫瘤治療藥物的敏感性。發(fā)生失調(diào)的HER2是許多癌癥治療藥物的靶點(diǎn),全面了解HER2的突變情況對(duì)于相關(guān)癌癥的治療有重要意義。
美國(guó)看病
較近來自美國(guó)的研究人員對(duì)111,176名病人的腫瘤樣本進(jìn)行了分析,他們?cè)贖ER2的跨膜結(jié)構(gòu)域(TMD)和近膜結(jié)構(gòu)域(JMD)發(fā)現(xiàn)了幾個(gè)反復(fù)出現(xiàn)的突變,包括G660D,R678Q,E693K和Q709L。
研究人員利用一種飽和誘變篩選的方法以及對(duì)病人來源突變進(jìn)行檢測(cè),發(fā)現(xiàn)了幾個(gè)激活的TMD/JMD突變。結(jié)構(gòu)建模和分析表明TMD/JMD突變通過改變二聚體交界面活性或穩(wěn)定分子的激活型構(gòu)象來發(fā)揮功能。
隨后研究人員又進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)HER2 G660D突變通過形成非對(duì)稱的激酶二聚體來進(jìn)行分子的激活和信號(hào)傳遞。較為重要的是,研究表明抗HER2抗體和小分子激酶抑制劑能夠阻斷TMD/JMD突變的活性。與此一致的是,G660D胚系突變肺癌病人表現(xiàn)出對(duì)HER2阻斷的顯著臨床應(yīng)答。
總得來說,這項(xiàng)研究在HER2上發(fā)現(xiàn)了幾個(gè)激活型突變,并揭示了HER2跨膜突變?nèi)绾斡绊懛肿踊钚院托盘?hào)傳遞,對(duì)于了解HER2失調(diào)如何影響癌癥進(jìn)展以及如何靶向HER2進(jìn)行更有效的治療提供了重要信息。

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