根據(jù)在MD安德森癌癥中心進(jìn)行的一項(xiàng)一期/二期臨床試驗(yàn)的結(jié)果，以CD19為靶點(diǎn)的臍帶血嵌合抗原受體(CAR)自然殺傷(NK)細(xì)胞治療方法方法在大多數(shù)復(fù)發(fā)或難治性非霍奇金淋巴瘤(NHL)和慢性淋巴細(xì)胞白血病(CLL)患者中產(chǎn)生臨床反應(yīng)，未觀察到重大毒性反應(yīng)。且該研究已于2019年獲得日本制藥公司的支持，以便未來(lái)更廣泛的應(yīng)用。

該試驗(yàn)結(jié)果于2020年2月6日發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上。在參與該研究的11位患者中，有8位(73%)對(duì)治療有反應(yīng)，其中7位完全緩解，這意味著他們?cè)谥形浑S訪13.8個(gè)月時(shí)不再顯示疾病跡象。治療后沒(méi)有患者出現(xiàn)細(xì)胞因子釋放綜合征或神經(jīng)毒性。

在MD安德森癌癥中心，研究人員在捐贈(zèng)的臍帶血中分離出NK細(xì)胞，并對(duì)其進(jìn)行基因工程改造以表達(dá)所需的CAR，該CAR可識(shí)別癌癥特異性靶標(biāo)。CAR NK細(xì)胞也被IL-15“包裹”，IL-15是一種免疫信號(hào)分子，旨在增強(qiáng)細(xì)胞的增殖和存活。本研究中使用的CD19 CAR NK細(xì)胞旨在靶向B細(xì)胞惡性腫瘤。

在臨床試驗(yàn)中，有11名患者接受了單劑量的臍帶血CD19 CAR NK細(xì)胞，以三種劑量水平之一給藥。5名患者患有CLL，6名患者患有NHL。九名接受治療的患者接受了CD19 CAR NK細(xì)胞，這些細(xì)胞根據(jù)個(gè)體的人類(lèi)白細(xì)胞抗原(HLA)類(lèi)型進(jìn)行了匹配，本次研究中另外兩名患者接受無(wú)HLA匹配的治療。

研究人員指出，這些患者都對(duì)該治療方案顯示出明顯的效果，而患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)主要與細(xì)胞輸注前進(jìn)行的化療有關(guān)，且所有發(fā)生不良反應(yīng)的患者都在兩周內(nèi)得到有效緩解，沒(méi)有患者需要進(jìn)入重癥監(jiān)護(hù)室進(jìn)行不良反應(yīng)的治療。

MD安德森癌癥中心的CAR NK細(xì)胞治療方法平臺(tái)于2019年獲得了日本制藥公司的支持。未來(lái)研究人員將會(huì)繼續(xù)展開(kāi)試驗(yàn)，在更大的試驗(yàn)中測(cè)試該方案的有效性和不受威脅性，以便更廣泛的推廣這種治療方案。

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