嗅神經(jīng)母細胞瘤(ONB)又稱感覺神經(jīng)母細胞瘤，是一種來源于鼻腔、鼻竇嗅上皮的神經(jīng)外胚層惡性腫瘤。嗅神經(jīng)母細胞瘤十分罕見，千萬人中僅有4人發(fā)病，且發(fā)病隱蔽，腫瘤局部侵襲性強，易侵犯顱內(nèi)且常發(fā)生淋巴道轉(zhuǎn)移，因此預(yù)后效果并不理想。目前常用于治療嗅神經(jīng)母細胞瘤的方法仍然是手術(shù)、放療和化療等，如何采取更有效的方案治療嗅神經(jīng)母細胞瘤已經(jīng)成為了患者和醫(yī)生關(guān)注的焦點。

▲嗅神經(jīng)母細胞瘤(圖源：tokushukai.or.jp)

嗅神經(jīng)母細胞瘤介紹

嗅神經(jīng)母細胞瘤是一種少見的惡性神經(jīng)外胚層腫瘤，發(fā)病部位與嗅黏膜分布區(qū)一致,常發(fā)于鼻腔頂部。臨床罕見，發(fā)病率較低，約占鼻竇腫瘤的2-3%，發(fā)病無性別差異，各個年齡段均可發(fā)病，但許多研究表明，發(fā)病高峰在20歲和60歲。

嗅神經(jīng)母細胞瘤的臨床表現(xiàn)不典型，發(fā)病早期可無明顯臨床癥狀,隨病情發(fā)展可出現(xiàn)鼻衄、鼻塞,也可有嗅覺減退或喪失、頭痛、過度流淚、視物模糊、眼球突出、頸部腫塊等表現(xiàn),另有極少數(shù)病例出現(xiàn)異位促腎上腺皮質(zhì)激素綜合征。因此診斷主要依靠影像學(xué)檢查(CT、MRI、PET-CT)和生物標志物檢查。

另外，該病十分容易發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移，常見的轉(zhuǎn)移部位為頸部淋巴結(jié)、肺、胸膜、腦等。

嗅神經(jīng)母細胞瘤治療方法

嗅神經(jīng)母細胞瘤的發(fā)病率較低，目前還沒有確定標準治療方案。但是臨床數(shù)據(jù)表明，經(jīng)手術(shù)治療的嗅神經(jīng)母細胞瘤預(yù)后效果明顯高于未經(jīng)手術(shù)治療的患者，因此嗅神經(jīng)母細胞瘤的治療多以手術(shù)為主的綜合治療為理想治療方法。

▲日本一項有關(guān)嗅神經(jīng)母細胞瘤的報告指出，實施手術(shù)的患者3年生存率為85%，不實施的患者3年生存率為73%[1]

1.手術(shù)治療

目前常用于治療嗅神經(jīng)母細胞瘤的手術(shù)方式為開放式手術(shù)和經(jīng)鼻內(nèi)鏡手術(shù)兩種，手術(shù)方式的選擇需要根據(jù)病變的范圍確定。開放式手術(shù)整塊切除腫瘤，容易達到安全切緣，但創(chuàng)傷大，并發(fā)癥多，容易出現(xiàn)面部畸形;而經(jīng)鼻內(nèi)鏡手術(shù)創(chuàng)傷小，并發(fā)癥少，但需要分塊切除腫瘤，難以達到腫瘤全切。但是隨著內(nèi)鏡技術(shù)的不斷進步，越來越多的報道指出，經(jīng)鼻內(nèi)鏡手術(shù)和開放性手術(shù)的五年生存率沒有明顯差異，甚至可能優(yōu)于開放式手術(shù)。

▲研究表明經(jīng)鼻內(nèi)鏡手術(shù)和開放性手術(shù)生存率無統(tǒng)計學(xué)差異(圖源：NIH[3])

2.放射治療

嗅神經(jīng)母細胞瘤對放療較敏感，但治療時一般不會采用單獨放療，而是采取手術(shù)結(jié)合放療為主的綜合治療。目前放射治療的照射野范圍主要包括整個鼻腔、篩竇、上頜竇、蝶竇以及額竇,有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者還應(yīng)包括相應(yīng)的頸部淋巴結(jié)引流區(qū)。雖然放療可以取得良好的效果，但是容易出現(xiàn)視網(wǎng)膜病變、放射性腦壞死等嚴重并發(fā)癥，不利于患者的預(yù)后。但是隨著三維適形放射治療、調(diào)強放射治療、立體定向放射治療等精確放療技術(shù)的應(yīng)用使得周圍組織的損傷大大減少,同時保證了靶區(qū)的精確,提高靶區(qū)劑量。

除此之外，質(zhì)子治療也可以應(yīng)用于嗅神經(jīng)母細胞瘤，與傳統(tǒng)放療不同的是，質(zhì)子治療是將質(zhì)子核轉(zhuǎn)換成質(zhì)子線，質(zhì)子線被照射到患者身上后,質(zhì)子線在患者體內(nèi)停止之前,在病灶處釋放能量,形成被稱為布拉格峰的劑量(放射線劑量)分布, 可以實現(xiàn)針對腫瘤本身集中釋放大量放射能量的治療。由于質(zhì)子治療可以準確靶向病灶，在強力殺滅癌細胞的同時，對周圍健康組織的影響非常小，因此質(zhì)子治療也成為了嗅神經(jīng)母細胞瘤的一種重要的放療方法，但是并不是所有的嗅神經(jīng)母細胞瘤患者都可以進行質(zhì)子治療，具體選擇哪種放療方案需要根據(jù)患者的病情確定。

▲質(zhì)子治療機(圖源：筑波大學(xué)附屬醫(yī)院)

3.化療

化療近年來已經(jīng)成為了嗅神經(jīng)母細胞瘤重要的治療方法之一，根據(jù)2014年發(fā)表在《中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志》上的一個有關(guān)嗅神經(jīng)母細胞瘤治療的臨床分析指出，在手術(shù)和放療的基礎(chǔ)上采用化療能夠有效將嗅神經(jīng)母細胞瘤的五年生存率從68.6%提高至92.3%。目前可用于神經(jīng)母細胞瘤治療的化療藥物包括順鉑、卡鉑、放線菌素D、阿霉素、長春新堿、環(huán)磷酰胺、異環(huán)磷酰胺、多西他賽、依托泊苷等。常用的化療方案為異環(huán)磷酰胺、順鉑和依托泊苷的ICE治療方法，具體的用藥方案需要根據(jù)患者的病情確定。

雖然嗅神經(jīng)母細胞瘤復(fù)發(fā)的可能性不低，但是通常會根據(jù)患者疾病的病情和復(fù)發(fā)特點采用二次手術(shù)、放療或化療的多種方式聯(lián)合治療，目前對于復(fù)發(fā)的嗅神經(jīng)母細胞瘤雖并無統(tǒng)一的治療方案，但是由于嗅神經(jīng)母細胞瘤對放化療十分敏感，因此經(jīng)過積極治療后即使是復(fù)發(fā)性嗅神經(jīng)母細胞瘤也可以獲得長期生存。根據(jù)2008年發(fā)表在《J Craniomaxillofac Surg》的臨床數(shù)據(jù)，復(fù)發(fā)性或遠處轉(zhuǎn)移嗅神經(jīng)母細胞瘤患者的無病5年生存率為42%。

▲圖源：NIH

嗅神經(jīng)母細胞瘤雖然罕見，尚無統(tǒng)一的治療方案，但并不是無藥可救，即使是復(fù)發(fā)性嗅神經(jīng)母細胞瘤，仍可以在積極治療后獲得很好的預(yù)后。此外，研究人員正在積極開展針對神經(jīng)母細胞瘤的研究，嗅神經(jīng)母細胞瘤患者符合要求后也可參與臨床試驗，提高預(yù)后效果。因此，對于不幸罹患嗅神經(jīng)母細胞瘤的患者而言，保持良好的心態(tài)，積極治療十分關(guān)鍵。厚樸方舟作為一直努力為患者提供好醫(yī)生、好醫(yī)院、好治療方案、好預(yù)后效果的海外醫(yī)療服務(wù)機構(gòu)，與日本、美國、英國100多家權(quán)威醫(yī)院有著深入的合作關(guān)系，可以為嗅神經(jīng)母細胞瘤患者預(yù)約世界知名醫(yī)院，以獲得更好的預(yù)后，如有受到嗅神經(jīng)母細胞瘤威脅或困擾的朋友，可以通過撥打熱線400-086-8008與我們聯(lián)系。

參考來源：

[1]竹中,幸則, 山本,雅司, 曺,弘規(guī). 嗅神経芽細胞腫14癥例の治療成績および本邦癥例の検討[J]. 日本耳鼻咽喉科學(xué)會會報, 2014, 117:666-672.

[2]De Bonnecaze G, Chaput B, Al Hawat A, et al.Long-term onco- logical outcome after endoscopic surgery for olfactory esthesio- neuroblastoma[J]. Acta Otolaryngol, 2014, 134(12):1259-1264.

[3]Tajudeen BA, Arshi A, Suh JD, Palma-Diaz MF, Bergsneider M, Abemayor E, St John M, Wang MB. Esthesioneuroblastoma: an update on the UCLA experience, 2002-2013. J Neurol Surg B Skull Base. 2015 Feb;76(1):43-9. doi: 10.1055/s-0034-1390011. Epub 2014 Sep 13. PMID: 25685649; PMCID: PMC4318727.

[4]毛明峰, 王榮光, 王洪田,等. 嗅神經(jīng)母細胞瘤49例臨床分析[J]. 中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志, 2014, 49(3):210-213.

[5]Kim HJ, Cho HJ, Kim KS, Lee HS, Kim HJ, Jung E, Yoon JH. Results of salvage therapy after failure of initial treatment for advanced olfactory neuroblastoma. J Craniomaxillofac Surg. 2008 Jan;36(1):47-52. doi: 10.1016/j.jcms.2007.08.004. PMID: 18312791.

[6]https://www.tokushukai.or.jp/treatment/neurosurgery/nosyuyo/kyuushinkeigasaiboushu.php

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