黑色素瘤是一種高度惡性的黑色素細(xì)胞腫瘤，致命性極強(qiáng)，易發(fā)生轉(zhuǎn)移，主要涉及皮膚。

轉(zhuǎn)移性黑色素瘤現(xiàn)可應(yīng)用手術(shù)治療、化療和免疫治療方法方法，但可靠數(shù)據(jù)低，有效持續(xù)時(shí)間短，5年生存率<17.9%。因此，目前急需有效的新治療方法。

建立黑色素瘤的擴(kuò)散機(jī)制

據(jù)我國(guó)出國(guó)看病領(lǐng)導(dǎo)品牌厚樸方舟了解，TAU賽克勒醫(yī)學(xué)院科研帶頭人Carmit Levy博士表示，目前已建立了黑色素瘤擴(kuò)散至其他器官的機(jī)制。

Levy博士解釋說：“黑色素瘤的威脅不是來自位于皮膚部位的初始腫瘤，而是來自它轉(zhuǎn)移至重要器官如腦、肝、肺、骨骼中定殖的腫瘤細(xì)胞。”

因此，該研究的主要是為了更好地了解黑色素瘤穿過皮膚的較表層(表皮)和侵襲活體組織(真皮)成為其他器官系統(tǒng)威脅的過程。

確定黑色素瘤的轉(zhuǎn)移機(jī)理

為了轉(zhuǎn)移，黑色素細(xì)胞必須脫離其形成的初始位點(diǎn)，然后侵犯血液或淋巴系統(tǒng)，在身體的其他部位形成新的轉(zhuǎn)移性腫瘤。

Levy博士和他的同事發(fā)現(xiàn)，黑色素瘤通過發(fā)出含有小分子miRNA遺傳信息的小囊泡或包膜進(jìn)行轉(zhuǎn)移，而后這些miRNA可造成真皮層結(jié)構(gòu)的改變，使其能夠接收和傳輸癌癥細(xì)胞。

此外，真皮結(jié)構(gòu)的變化和含有囊泡miRNA的存在可作為黑色素瘤在早期階段的識(shí)別指標(biāo)。

發(fā)現(xiàn)候選藥

識(shí)別出皮膚的主要形態(tài)學(xué)變化的需求是為促進(jìn)癌癥轉(zhuǎn)移后，Levy博士說：“那么它清楚的告訴我們，通過阻斷囊泡，我們也許能夠完全阻止這種疾病。”

科學(xué)家們還檢查了防止結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，甚至囊泡滲入真皮層的可能性。

研究人員在實(shí)驗(yàn)室中發(fā)現(xiàn)了能成功阻斷這兩個(gè)階段的化學(xué)物質(zhì)，這一令人興奮的證據(jù)表明，這些物質(zhì)可能是被用于創(chuàng)建抗轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的候選藥。

這一重大發(fā)現(xiàn)會(huì)改變黑色素瘤患者的5年生存率嗎?

黑色素瘤一旦發(fā)生遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移，患者五年生存率≤17%，且極易發(fā)生轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)。因此，術(shù)后輔助生物免疫治療方法方法/化療可延長(zhǎng)黑色素腫瘤患者生存期，目前臨床主要以生物免疫治療方法方法為主。

2011年，細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞相關(guān)抗原(CTLA)單抗ipilimuma前列次被證實(shí)能夠延長(zhǎng)晚期黑色素瘤患者的總生存;

2012年，BRAF抑制劑威羅菲尼(vemurafenib)將晚期黑色素瘤的效果(5年生存率)由過去的7%～8%，提高到53%，并大大延長(zhǎng)無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)和總生存期(OS);

2013年，BRAF抑制劑(Zelboraf)聯(lián)合MEK(有絲分裂原激活蛋白激酶，MAPK)或細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶(ERK)抑制劑----Cobimetinib，將晚期黑色素瘤治療可靠數(shù)據(jù)提高到75%左右，并進(jìn)一步延長(zhǎng)了PFS，這種聯(lián)合治療的不良反應(yīng)比單藥明顯降低;

2014年，抗PD1/PD-L1單抗(納武單抗、Keytruda)橫空出世，對(duì)無(wú)特異基因突變的晚期患者治療可靠數(shù)據(jù)達(dá)到35%～47%，并大大延長(zhǎng)了PFS和OS，這完全顛覆了專家學(xué)者既往對(duì)免疫靶向治療可靠數(shù)據(jù)低的認(rèn)識(shí)。

2015年，納武單抗-Yervoy聯(lián)合治療BRAFv600野生型黑色素瘤獲FDA批準(zhǔn)。其兩年總體生存率能夠達(dá)到69%，完全緩解率22%，疾病惡化或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低60%，效果之強(qiáng)勁在黑色素瘤治療領(lǐng)域前所未有。

相比其他藥物的生存率，Levy博士的這一發(fā)現(xiàn)是特別有建設(shè)性的。

若黑色素瘤早期階段的識(shí)別指標(biāo)建立，它將有助于黑色素瘤的早期發(fā)現(xiàn)，或可致患者的5年生存率可高達(dá)98%。

其他用于治療黑色素瘤的其他藥物：如默克(MRK)Sylatron，諾華制藥(NVS)Proleukin，葛蘭素史克(GSK)Mekinist和Tafinlar等。雖然這些藥物在一定程度上均提高了黑色素瘤的治效果率，但患者的5年生存率均不能達(dá)到98%。

因此，TAU的這一突破性研究將為黑色素瘤患者帶來前所未有的希望。

Levy博士在新聞發(fā)布會(huì)上說：“我們的研究是走向給予較致命的皮膚癌充分補(bǔ)救措施的重要一步。我們希望我們的研究結(jié)果將有助于把黑色素瘤變成一個(gè)不具威脅，且很容易痊愈的疾病?！?/p>

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