原發(fā)性肝癌是全世界誘發(fā)死亡的第三大癌癥。較近研究表示，特別是在亞洲，乙型或者丙型肝炎感染者更容易患肝癌。通過全基因組測序技能，日本科學(xué)家初次揭示了慢性肝炎感染對肝內(nèi)細(xì)胞癌變的影響。這篇研究成果發(fā)表在前沿的Nature Communications雜志。

肝癌有諸多分類，其中肝內(nèi)膽管癌和肝細(xì)胞合并膽管癌由于在組織學(xué)上顯示有不同程度的膽管上皮細(xì)胞分化，被定義為有膽管表型的肝癌(Liver Cancer displaying biliary phenotype，LCB)。LCB通常與肝細(xì)胞癌相比，侵入性更強(qiáng)，預(yù)后差。為了了解LCB的分子改變，研究人員對30個(gè)LCB腫瘤樣品進(jìn)行全基因組測序。作為比較，研究人員同時(shí)測序了另外60個(gè)常見肝細(xì)胞腫瘤樣品，并詳細(xì)分析其中一些樣品RNA測序結(jié)果。

圖片來自原研究論文。圖片表示肝細(xì)胞癌(灰色點(diǎn))與肝炎陽性的LCB(黑色點(diǎn))是重合的，而肝炎陰性的LCB(藍(lán)色點(diǎn))卻不相關(guān)。

令人驚訝的是，他們發(fā)現(xiàn)盡管肝細(xì)胞癌和LCB基因表達(dá)的模式不同，細(xì)胞內(nèi)整體的突變模式竟是類似的-這主要出現(xiàn)在乙肝或者丙肝感染的患者。未有肝炎感染的患者基因突變模式卻是不同的。這表明不同組織學(xué)類型的肝癌可能是從肝炎感染患者相同類型細(xì)胞衍生而來，比如肝祖細(xì)胞。

通過后續(xù)分析，研究人員識別了惡性LCB相關(guān)的幾種重要的基因的突變，包括TERT啟動(dòng)子，染色質(zhì)調(diào)節(jié)子 ( BAP1 ，PBRM1 和ARID2 )， 突觸結(jié)構(gòu)基因 ( PCLO )，IDH基因 和KRAS基因。KRAS和IDHs突變--通常與惡性腫瘤相關(guān)，被發(fā)現(xiàn)主要存在于未曾患慢性肝炎的癌癥患者。

這項(xiàng)研究，主要表明慢性肝炎對LCB的基因突變類型的影響。通過這個(gè)分析，或許能幫助確認(rèn)哪些LCB表型更接近肝細(xì)胞癌，哪些更類似于膽管癌。對于不同的LCB表型制定合適治療方法。

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