今日，“不限癌種”靶向治療藥物Rozlytrek（entrectinib）獲得日本厚生勞動(dòng)?。∕HLW）批準(zhǔn)，用于治療NTRK融合陽性，晚期復(fù)發(fā)性實(shí)體瘤的成人和兒童患者。這是Rozlytrek在全球范圍內(nèi)初次獲批，搶先于美國FDA。

Rozlytrek是第二款不限癌種靶向NTRK基因融合的精準(zhǔn)治療方法獲批，靠前款是拉羅替尼，于去年11月初次獲批于美國。 

1、什么是NTRK融合基因？

NTRK融合基因是NTRK基因與其他基因發(fā)生融合后的一個(gè)突變基因，突變后通過細(xì)胞傳導(dǎo)通路不斷傳導(dǎo)細(xì)胞增殖信號(hào)，也就是腫瘤的發(fā)生。

這種基因突變?cè)谒袗盒阅[瘤中占比較低，《Nat Med》雜志曾發(fā)表了一篇重量級(jí)文章，統(tǒng)計(jì)占比情況：

NTRK1融合10例

非小細(xì)胞肺癌占0.13%（2/1 563），且均為肺腺癌，融合伙伴P2RY8和VANGL2各1例；

結(jié)直腸癌占0.31% （3/978），融合伙伴均為LMNA；

膽 囊 癌 占 0.41%（1/242），融 合 伙 伴 為LMNA；

黑色素瘤占0.57% （2/350），融合伙伴DDR2和GON4L各1例；

軟組織腫瘤占0.23% （1/438），融合伙伴為LMNA，原發(fā)灶未明腫瘤1例，融合伙伴為IRF2BP2。

NTRK3融合13例

結(jié)直腸癌占0.10%（1/978），融合伙伴為ETV6；

涎腺胰腺癌占0.41%（2/490），融合伙伴均為ETV6；

甲狀腺癌占1.77%（4/226），融合伙伴均為ETV6；

涎腺腫瘤占4.81%（5/104），融合伙伴均為ETV6；

膠質(zhì)瘤占0.19% （1/512），融合伙伴為ZNF710。

未見NTRK2融合。以上統(tǒng)計(jì)可見，NTRK突變導(dǎo)致的腫瘤占比較多不到1%。只不過這不到1%的病人一般都很難治，沒有特別有效的治療辦法。

2、Rozlytrek臨床研究數(shù)據(jù)

本次Rozlytrek的批準(zhǔn)是基于多項(xiàng)臨床試驗(yàn)的結(jié)果，其中包括名為STARTRK-2的關(guān)鍵性2期臨床試驗(yàn)，名為STARTRK-1和ALKA-372-001的1期臨床試驗(yàn)。對(duì)這些試驗(yàn)數(shù)據(jù)的匯總分析表明，在NTRK融合陽性實(shí)體瘤患者中，Rozlytrek達(dá)到57.4%的客觀緩解率（ORR），中位緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）達(dá)到10.4個(gè)月。多達(dá)10種不同類型的實(shí)體瘤患者對(duì)這一治療方法產(chǎn)生響應(yīng)。

值得注意的是，對(duì)于腫瘤轉(zhuǎn)移到大腦的實(shí)體瘤患者，Rozlytrek也能達(dá)到54.5%的顱內(nèi)客觀緩解率，獲得緩解的患者中25%達(dá)到完全緩解。

▲Rozlytrek針對(duì)NTRK融合陽性患者的效果結(jié)果

特別是在STARTRK-2中，對(duì)于NTRK陽性實(shí)體瘤患者，Rozlytrek的客觀緩解率（ORR）為56.9％。在腦轉(zhuǎn)移患者中，顱內(nèi)客觀緩解率為50％。

日本監(jiān)管機(jī)構(gòu)也正在審查Rozlytrek治療ROS1融合陽性局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的潛在適應(yīng)癥。

Rozlytrek的主要不良反應(yīng)包括便秘、味覺障礙、腹瀉、頭暈、疲勞、水腫、體重增加、貧血、血肌酐增加、呼吸短促和惡心等。

羅氏首席醫(yī)學(xué)官兼全球產(chǎn)品開發(fā)負(fù)責(zé)人Sandra Horning博士表示：“Rozlytrek獲得批準(zhǔn)寫下了個(gè)體化醫(yī)療的新篇章，讓我們能夠通過先進(jìn)的分子診斷技能，根據(jù)患者體內(nèi)的癌癥驅(qū)動(dòng)因子，遞送精準(zhǔn)治療方法。我們?yōu)槟軌蛘驹趥€(gè)體化醫(yī)藥的前沿而自豪，并且期待與全球監(jiān)管機(jī)構(gòu)合作，盡快將Rozlytrek帶給更多NTRK融合陽性實(shí)體瘤患者，以及ROS1融合陽性NSCLC患者。”

3、結(jié)語

隨著醫(yī)療技能的進(jìn)步，越來越多的新治療方法、新藥物上市，我們需要做的就是撬動(dòng)全球醫(yī)療資源，讓越來越多的癌癥患者能及時(shí)獲得更有效的治療，挽救更多生命。

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