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美國研究開發(fā)真正意義上的新型HIV(艾滋病毒)疫苗

【本文為疾病百科知識,僅供閱讀】  2018-12-21  作者:厚樸方舟  

艾滋病已成為人類健康的大敵,在全世界范圍內(nèi)肆虐,截止到目前,還沒有很好的治療方法。人們一直希望,能夠研發(fā)一款疫苗,注射后可以杜絕艾滋病毒(HIV)的感染,過去幾十年,科學(xué)工作者們一直在努力,取得了進(jìn)展,但還沒有成形,還不能應(yīng)用于臨床,而近日的一項(xiàng)研究結(jié)果,帶來了好消息。
近日,來自斯克利普斯研究所的科學(xué)家們克服此前HIV疫苗開發(fā)的技能障礙開發(fā)出了一種新型的HIV候選疫苗,在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中這種新型疫苗能刺激動(dòng)物機(jī)體產(chǎn)生一種強(qiáng)大的抗HIV抗體反應(yīng);研究者表示,這種新型疫苗策略的開發(fā)基于HIV的包膜蛋白Env,此前研究人員很難利用Env蛋白開發(fā)刺激機(jī)體出現(xiàn)特殊免疫力的疫苗。
美國HIV疫苗
這項(xiàng)研究中,研究人員發(fā)現(xiàn)了一種簡單的方法,其能將Env蛋白的結(jié)構(gòu)穩(wěn)定在理想的形狀,甚至是多種不同的HIV毒株;通過利用病毒樣顆粒來模仿整個(gè)HIV病毒,穩(wěn)定的Env就能誘發(fā)小鼠和兔子機(jī)體出現(xiàn)強(qiáng)大得抗HIV抗體反應(yīng),目前基于該策略的候選疫苗正在猴子機(jī)體中進(jìn)行測試。研究者Jiang Zhu教授表示,這種新型策略有望解決科學(xué)家們長期在開發(fā)HIV疫苗上遇到的問題。
HIV表面Env蛋白能幫助病毒牢牢抓住宿主細(xì)胞并開啟感染過程,由于Env蛋白在感染過程中扮演著關(guān)鍵角色,而且其也是較多暴露于感染宿主機(jī)體免疫系統(tǒng)中的關(guān)鍵病毒結(jié)構(gòu),因此該蛋白常常會(huì)作為研究人員開發(fā)HIV疫苗的主要靶點(diǎn),研究人員的想法就是將整個(gè)Env蛋白或其亞單位接種到人類機(jī)體中來刺激產(chǎn)生與Env結(jié)合的抗體,而利用這些抗體或有望抑制HIV后期再次感染宿主。
當(dāng)然,截至目前為止,在大型的臨床試驗(yàn)中研究人員并未開發(fā)出有效的HIV疫苗,很多研究者認(rèn)為,在HIV感染宿主細(xì)胞之前,如果能將Env蛋白呈遞給宿主免疫系統(tǒng)或許就能使得開發(fā)出的HIV有效發(fā)揮作用;但科學(xué)家們在準(zhǔn)確呈遞Env蛋白上常常會(huì)面臨巨大挑戰(zhàn)。在HIV中,Env會(huì)以緊密的三聚體結(jié)構(gòu)突觸病毒外膜,在感染細(xì)胞之前以及感染細(xì)胞后,這些復(fù)雜的結(jié)構(gòu)都會(huì)從根本上調(diào)整形狀,盡管進(jìn)行了大量研究,科學(xué)家們依然無法找到一種廣泛適用的方法將Env三聚體穩(wěn)定成為一種理想的感染前形狀。
研究者Zhu說道,到目前為止研究人員報(bào)道過一些穩(wěn)定HIV三聚體的方法,但無法進(jìn)行推廣,Env三聚體的亞穩(wěn)定性被認(rèn)為是開發(fā)HIV疫苗的核心問題。這項(xiàng)研究中,研究人員表示,他們所開發(fā)的新方法的確能針對多樣化的HIV毒株中的Env三聚體發(fā)揮作用,這種“未分割預(yù)融合優(yōu)化”方法(UFO)能將Env的結(jié)構(gòu)穩(wěn)定成為一種閉合的形狀,如今研究者就能對30-40種HIV堵住的Envs進(jìn)行修飾,通過將穩(wěn)定的Env三聚體(每次較多能達(dá)到60個(gè))與單個(gè)納米顆粒相連接,研究人員就能優(yōu)化HIV的疫苗策略,單個(gè)納米顆粒能模仿整個(gè)HIV病毒的球體結(jié)構(gòu)。通過這種方式開發(fā)的疫苗分子雖然是人工合成的,但在免疫學(xué)角度來看,其卻非常像一種真正入侵的病毒,并能刺激機(jī)體產(chǎn)生更強(qiáng)的反應(yīng)。
通過對小鼠進(jìn)行研究后,研究者發(fā)現(xiàn),在僅僅8周時(shí)間里,這種附著Env的納米粒疫苗就能釋放出抗體,成功中和天然循環(huán)的HIV毒株。研究者Zzhu說道,這項(xiàng)研究中我們初次在小鼠機(jī)體中利用候選疫苗誘導(dǎo)出理想類型的抗體反應(yīng),同時(shí)我們還在兔子機(jī)體中也觀察到了相似的結(jié)果,這就表明,這種基于納米顆粒的方法明顯優(yōu)于利用分離Env蛋白所開發(fā)的疫苗策略。
后期研究人員將在24只猴子體內(nèi)進(jìn)行后期的試驗(yàn),如今研究人員正在測試來自不同HIV毒株中的兩種基于Env三聚體的候選疫苗,同時(shí)還對一種由三種基于Env的疫苗混合而成的候選疫苗進(jìn)行測試。本文中研究人員所開發(fā)的新方法或是過去艾滋病疫苗研究30年以來真正意義上的突破性成果。

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