iPS細(xì)胞是通過(guò)對(duì)成熟體細(xì)胞“重新編程”培育出的干細(xì)胞，擁有與胚胎干細(xì)胞相似的分化潛力，能夠分化成多種組織和器官。但與胚胎干細(xì)胞相比，iPS細(xì)胞的獲得方法相對(duì)簡(jiǎn)單，并且避開(kāi)了一些倫理問(wèn)題，因此有巨大的醫(yī)療價(jià)值。但日本京都大學(xué)iPS細(xì)胞研究所發(fā)現(xiàn)，iPS細(xì)胞可能存在癌變的問(wèn)題，這或許會(huì)為iPS未來(lái)在醫(yī)療中的應(yīng)用產(chǎn)生一定的阻礙。

日本京都大學(xué)iPS細(xì)胞研究所發(fā)現(xiàn)iPS細(xì)胞存在基因突變

2020年1月，在日本京都大學(xué)iPS細(xì)胞研究所向研究機(jī)構(gòu)提供庫(kù)存的iPS細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)了基因突變。迄今為止，在使用iPS細(xì)胞的再生醫(yī)學(xué)中，所有提供的iPS細(xì)胞都經(jīng)過(guò)了基因檢查，因此基本沒(méi)有患者被基因異常的細(xì)胞吞噬的可能性。

通常情況下，在iPS移植到患者體內(nèi)前，都會(huì)進(jìn)行嚴(yán)格的測(cè)試，包括細(xì)胞的基因檢查，因此基本不可能出現(xiàn)基因突變的iPS細(xì)胞，但是在理論上來(lái)說(shuō)，iPS細(xì)胞的突變是可能存在的。

經(jīng)過(guò)對(duì)iPS細(xì)胞的分析結(jié)果，研究人員已經(jīng)明確iPS細(xì)胞本身沒(méi)有異常，此次基因突變可能是細(xì)胞在轉(zhuǎn)移到研究機(jī)構(gòu)的操作過(guò)程中發(fā)生的異常。經(jīng)研究人員分析后確認(rèn)此次基因突變是核酸序列的異常。堿基序列是DNA或RNA分子的核苷酸序列，在基因表達(dá)過(guò)程中，堿基序列轉(zhuǎn)錄，然后翻譯成蛋白質(zhì)的氨基酸序列。此次iPS細(xì)胞的突變很可能導(dǎo)致該基因生成的蛋白質(zhì)不完整。

此次突變影響合成的蛋白質(zhì)是ARID1A，此前發(fā)表在《Science子刊》的研究中指出，ARID1A是人類(lèi)癌癥中常見(jiàn)的突變之一，ARID1A在基因組的空間組織中發(fā)揮著作用;因此，它的缺失對(duì)整體的基因表達(dá)具有廣泛的影響。

▲圖源：advances.sciencemag.org

目前尚不確定此次iPS細(xì)胞的突變是否會(huì)因缺乏ARID1A而導(dǎo)致某些癌癥的出現(xiàn)，如女性特有的卵巢癌和亞洲人常見(jiàn)的胃癌。換句話說(shuō)，由于ARID1A基因是抑制癌癥的基因，如果出現(xiàn)缺乏該基因的異常，細(xì)胞癌變的風(fēng)險(xiǎn)非常高。這也就意味著iPS細(xì)胞很可能會(huì)變成癌細(xì)胞。

日本慶應(yīng)義塾大學(xué)通過(guò)PET圖像確認(rèn)iPS細(xì)胞是否癌變

另外，關(guān)于癌細(xì)胞是否癌變的問(wèn)題，日本慶應(yīng)義塾大學(xué)的團(tuán)隊(duì)開(kāi)發(fā)出一種方法，通過(guò)正電子發(fā)射斷層成像(PET)圖像來(lái)確認(rèn)移植至體內(nèi)的誘導(dǎo)多能干細(xì)胞(iPS細(xì)胞)是否發(fā)生了癌變。該研究已于2020年1月6日發(fā)表在美國(guó)《科學(xué)》雜志上。這種方法可以不損傷身體就確認(rèn)iPS細(xì)胞的狀態(tài)，一旦發(fā)現(xiàn)問(wèn)題能盡早實(shí)施切除等對(duì)策，該方法被期待有助于實(shí)現(xiàn)更安全的再生醫(yī)療。

日本慶應(yīng)大學(xué)的團(tuán)隊(duì)認(rèn)為，移植后的iPS細(xì)胞等干細(xì)胞沒(méi)有成長(zhǎng)為目標(biāo)組織，以未成熟的狀態(tài)不斷增加，會(huì)成為出現(xiàn)癌癥的原因之一。他們重點(diǎn)關(guān)注在未成熟的神經(jīng)干細(xì)胞和中樞神經(jīng)的癌細(xì)胞中增加的蛋白質(zhì)。在向老鼠投放與該蛋白質(zhì)上貼合的標(biāo)識(shí)物質(zhì)后，通過(guò)PET觀察，成功鎖定了未成熟細(xì)胞聚集的有癌變隱憂的部分。

自從初次研究iPS細(xì)胞以來(lái)，研究人員就一直在擔(dān)憂iPS細(xì)胞發(fā)生癌變的風(fēng)險(xiǎn)，雖然目前iPS細(xì)胞的制作方法已經(jīng)十分標(biāo)準(zhǔn)，可以去除許多風(fēng)險(xiǎn)因素，消除了研究人員的擔(dān)心。但是由于細(xì)胞癌變的風(fēng)險(xiǎn)不止一個(gè)因素，任何人都無(wú)法確定iPS細(xì)胞是否還有癌變的可能性。

目前認(rèn)為人工培養(yǎng)的環(huán)境和流程出現(xiàn)iPS細(xì)胞癌變的可能性較低，但是此次本京都大學(xué)iPS細(xì)胞研究所的發(fā)現(xiàn)證實(shí)iPS細(xì)胞仍然存在癌變的可能性，因此關(guān)于iPS為何會(huì)癌變的問(wèn)題還需要未來(lái)進(jìn)一步研究，以便iPS細(xì)胞更好的應(yīng)用于再生醫(yī)療。

參考來(lái)源：

[1]iPS細(xì)胞がガン化する?京都大學(xué)で起きたiPS細(xì)胞の遺伝子異常に関して解説

https://stemcells.or.jp/iPS-genetic-abnormality/

[2]Shuai Wu et al. ARID1A spatially partitions interphase chromosomes" Science Advances (2019). DOI：10.1126/sciadv.aaw5294

https://advances.sciencemag.org/content/5/5/eaaw5294

[3]iPS細(xì)胞移植後の腫瘍化モニタリング技術(shù)を開(kāi)発-PET検査で神経幹/前駆細(xì)胞の造腫瘍性変化を可視化-

https://www.keio.ac.jp/ja/press-releases/2020/1/7/28-66600/

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