膽管癌全球發(fā)病率和死亡率近年均呈上升態(tài)勢(shì) [1]。由于膽管癌患者早期癥狀不明顯，疾病確診時(shí)多為中晚期，可經(jīng)手術(shù)治療的患者僅為35%左右，且術(shù)后易復(fù)發(fā)，5年生存率約為5%~15%[3]。且現(xiàn)有的化療方案效果不佳，中位生存期小于1年[4]，預(yù)后不理想。迫切需要新的診治方案。隨著近年來(lái)生物檢測(cè)技術(shù)的成熟，膽管癌潛在的分子病理正在逐步被揭示，靶向治療的研究也越來(lái)越多。2020 年 4 月，成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體(FGFR)抑制劑Pemazyre(培米替尼)獲美國(guó) FDA 批準(zhǔn)上市，成為全球頭款膽管癌靶向藥物。今年，膽管癌靶向治療藥物紛紛嶄露頭角，顯現(xiàn)出在膽管癌臨床治療中的顯著效果。

▲圖源：nature

1.全球初款膽管癌靶向藥物

2020年4月，Pemazyre率先獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)，用于局部晚期或轉(zhuǎn)移性膽管癌的治療。2021年3月23日，日本厚生勞動(dòng)省(MHLW)批準(zhǔn)選擇性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體(FGFR)激酶抑制劑Pemazyre(pemigatinib)，用于治療在接受抗癌化療后病情惡化、攜帶FGFR2融合基因的不可切除性膽管癌(BTC)患者。

▲圖源：businesswire

此次獲批是基于FIGHT-202研究的結(jié)果，臨床數(shù)據(jù)顯示，在攜帶FGFR2融合或重排的患者中，中位隨訪15個(gè)月，Pemazyre單藥治療的總緩解率(ORR)為36%，中位緩解持續(xù)時(shí)間(DoR)為7.49個(gè)月[5]。

注：根據(jù)解剖位置的不同，膽管癌常見(jiàn)的分類為：肝內(nèi)膽管癌(iCCA)、肝門(mén)部膽管癌(pCCA)和遠(yuǎn)端膽管癌(dCCA)，后兩者也被合并稱為肝外膽管癌(eCCA)。膽管癌與膽囊癌(GBC)合并稱為膽道癌(BTC)。

2.Futibatinib治療膽管無(wú)進(jìn)展、總生存期雙延長(zhǎng)

4月12日，美國(guó)癌癥研究協(xié)會(huì)(AACR)2021年會(huì)公布了共價(jià)結(jié)合FGFR抑制劑futibatinib(TAS-120)2期FOENIX-CCA2研究的效果和安全性數(shù)據(jù)。此次研究是一項(xiàng)單臂多中心研究，正在評(píng)估futibatinib治療攜帶FGFR2基因重排(包括基因融合)、接受過(guò)至少一種方法治療失敗的局部晚期或轉(zhuǎn)移性肝內(nèi)膽管癌(iCCA)患者。

▲圖源：prnewswire

研究結(jié)果顯示，futibatinib治療的客觀緩解率(ORR)為41.7%;中位緩解持續(xù)時(shí)間(DOR)為9.7個(gè)月，72%的患者緩解時(shí)間超過(guò)6個(gè)月，疾病控制率(DCR)為82.5%;中位無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)為9.0個(gè)月、中位總生存期(OS)為21.7個(gè)月，72%的患者在12個(gè)月時(shí)存活[6]。

今年2月，基于FOENIX-CCA2研究的數(shù)據(jù)，美國(guó)FDA授予了futibatinib突破性藥物資格(BTD)，用于治療攜帶FGFR2基因重排(包括基因融合)、先前接受過(guò)治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性膽管癌(CCA)患者。

3.未來(lái)展望

除了Futibatinib之外，IDH1抑制劑Tibsovo也正處于臨床試驗(yàn)中，今年1月在美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)胃腸道癌研討會(huì)中，公布了Tibsovo治療膽管癌的效果，臨床數(shù)據(jù)顯示，Tibsovo相比對(duì)照組，提高了患者的總生存期(OS：10.3個(gè)月vs7.5個(gè)月)[7]。

▲圖源：globenewswire

越來(lái)越多的證據(jù)表明，針對(duì)膽管癌，臨床涌現(xiàn)了更多的小分子靶向治療的相關(guān)研究，且靶向藥物在膽管癌治療領(lǐng)域顯現(xiàn)出良好的效果，雖然目前僅獲批了一個(gè)膽管癌靶向治療藥物：Pemazyre。但是相信隨著研究人員的不斷探索，不久的將來(lái)，會(huì)有更多的靶向藥物獲批用于膽管癌患者，大幅提高患者的生存獲益。如希望了解更多有關(guān)膽管癌治療方案，可撥打熱線400-086-8008聯(lián)系我們。

參考來(lái)源：

[1]Banales J M, Marin J J G, Lamarca A, et al. Cholangiocarcinoma 2020: the next horizon in mechanisms and management[J]. Nat Rev Gastroenterol Hepatol, 2020, 17(9): 557-588.

[2] Informa PLC. Datamonitor Healthcare[DB/OL]. [2020-09-11].

https://service.datamonitorhealthcare.com/hkc/login/.

[3]Krasinskas A M. Cholangiocarcinoma[J]. Surg Pathol Clin, 2018,11(2): 403-429.

[4] Rizvi S, Khan S A, Hallemeier C L, et al. Cholangiocarcinomaevolving concepts and therapeutic strategies[J]. Nat Rev Clin Oncol , 2018, 15(2): 95-111

[5]Incyte Announces approval of Pemazyre? (pemigatinib) in Japan for the Treatment of Patients with Unresectable Biliary Tract Cancer (BTC) with a Fibroblast Growth Factor Receptor 2 (FGFR2) Fusion Gene, Worsening After Cancer Chemotherapy

[6]Taiho Oncology Announces Presentation of Phase 2 Data for Futibatinib (TAS-120) in Advanced Intrahepatic Cholangiocarcinoma at Virtual AACR Annual Meeting 2021

[7]Agios Presents Final Data from Phase 3 ClarIDHy Study of TIBSOVO in Patients with Previously Treated IDH1-Mutant Cholangiocarcinoma

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