面對即將來到中國的PARP抑制劑卵巢癌靶向治療，您是否做好了準(zhǔn)備？PARP抑制劑（PARPi）究竟是怎么回事？奧拉帕利（Olaparib）、尼拉帕利（Nirparib）、盧卡帕利（Rucaparib）這些藥又有些什么異同？今天的這篇文章幫你來梳理。

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PARPi是什么？

卵巢上皮性癌是較常見的卵巢惡性腫瘤，也是病死率較高的惡性婦科腫瘤。

盡管外科根治術(shù)聯(lián)合鉑類和紫杉烷類的化療方案在初治時有效，但大部分患者仍面臨腫瘤復(fù)發(fā)。

既往的細(xì)胞毒性化療藥物不僅容易產(chǎn)生藥物抵抗性，且副作用明顯。隨著生物靶向治療的興起，近年來，學(xué)者們致力于研究上皮性卵巢癌的靶向治療藥物，旨在提高效果和降低副作用。

聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（poly-ADP ribose polymerase，PARP） 抑制劑是極具潛力的上皮性卵巢癌靶向治療藥物，已被FDA批準(zhǔn)上市，在鉑敏感復(fù)發(fā)卵巢癌顯示出明顯的治療優(yōu)勢，PFS相比標(biāo)準(zhǔn)治療至少延長4倍，在不受威脅性方面三個PARPi已報道的不良反應(yīng)發(fā)生率較大的差異。

基于生存獲益基礎(chǔ)上的不受威脅性

三個PARPi已報道的較常見的不良反應(yīng)為骨髓抑制，與標(biāo)準(zhǔn)的化療不同的是PARPi都存在比較高的貧血發(fā)生率，來自三個PARPi其中3級以上的貧血發(fā)生率Olaparib為19.5%，Nirparib為25.3%，Rucaparib為29%。

其他血液系統(tǒng)不良反應(yīng)Nirparib的3級以上血小板發(fā)生率（33.8%）明顯高于Olaparib和Rucaparib，Nirparib中性粒細(xì)胞減少的發(fā)生率也高于其他兩個PARPi。

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藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評估

2018年ASCO報道的基于PARPi治療獲益和不良反應(yīng)的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)分析，三個PARPi在卵巢癌的治療費用的分析發(fā)現(xiàn)藥物治療費用三個PARPi基本相近，Nirparib的費用略高于其他兩個PARPi，但在后續(xù)的血液學(xué)和非血液學(xué)不良反應(yīng)的處理費用，Nirparib明顯高于Olaparib和Rucaparib，整體的治療費用Nirparib為＄27812.21，Olaparib為＄22488.57，Rucaparib為＄26399.10。

因此對于三個PARPi除了治療期間的藥物費用，相關(guān)不良反應(yīng)的處理直接影響到卵巢癌患者的整體治療費用。

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從實驗室到臨床應(yīng)用，PARP抑制劑經(jīng)歷30余年的研究、開發(fā)，多家醫(yī)藥公司參與其中，數(shù)以百計的患者和志愿者投入臨床應(yīng)用的試驗當(dāng)中。我們相信，隨著國內(nèi)PARPi靶向藥物的上市，卵巢癌患者擁有更多獲得痊愈的機(jī)會！

接下來，我們會持續(xù)關(guān)注PARPi藥物的上市情況。大家有什么疑問，也可以留言一起探討。

參考文獻(xiàn)：

Sackeyfio A, Nussey F, Friedlander M, Pujade-Lauraine E. Comparative efficacy and tolerability of the PARP inhibitors olaparib 300 mg tablets BID, niraparib 300 mg capsules QD and rucaparib 600 mg tablets BID as maintenance treatment in BRCA-mutated (BRCAm) platinum-sensitive relapsed ovarian cancer (PSROC). Presented at: 2018 SGO Annual Meeting; March 24-27, 2018; New Orleans, LA. Abstract 10743.

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