2015年前列季度，較受人矚目的新藥當(dāng)屬2個(gè)抗癌新藥——實(shí)體瘤治療新藥Indoximod、肺癌和胰腺癌免疫治療方法方法新藥HyperAcute。

實(shí)體瘤治療新藥Indoximod

Indoximod由NewLink Genetics公司研發(fā)，是吲哚胺-2，3雙加氧酶(indoleamine 2，3-dioxygenase，IDO)抑制劑。

吲哚胺2，3-雙加氧酶在哺乳動(dòng)物的組織與細(xì)胞，尤其是淋巴組織和胎盤(pán)中廣泛表達(dá)，是肝臟以外專門(mén)可催化色氨酸分子中吲哚環(huán)氧化裂解，使其循犬尿氨酸途徑分解代謝的限速酶。

研究表明，吲哚胺2，3-雙加氧酶參與調(diào)節(jié)T細(xì)胞的反應(yīng)。吲哚胺2，3-雙加氧酶通過(guò)降解色氨酸，可切斷T細(xì)胞的活化，因?yàn)門(mén)細(xì)胞對(duì)色氨酸耗竭特別敏感，在色氨酸濃度較低時(shí)，T細(xì)胞增殖就會(huì)靜止在G1期。在腫瘤中表達(dá)的吲哚胺2，3-雙加氧酶介導(dǎo)了腫瘤的免疫逃逸，抗原呈遞細(xì)胞如巨噬細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞( DC )上的吲哚胺2，3-雙加氧酶均可通過(guò)抑制T細(xì)胞增殖來(lái)誘導(dǎo)T細(xì)胞對(duì)腫瘤抗原的免疫耐受。

Indoximod用于治療乳腺癌、腦癌、胰腺癌、黑色素瘤四種實(shí)體瘤，目前處于II期臨床試驗(yàn)階段。I期臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示Indoximod口服生物利用度較好，半衰期對(duì)患者也較為有利，同時(shí)患者較為耐受。NewLink Genetics預(yù)計(jì)將在2015年前列季度公布Indoximod治療乳腺癌、腦癌、胰腺癌、黑色素瘤的臨床試驗(yàn)結(jié)果。

肺癌和胰腺癌免疫治療方法方法新藥HyperAcute

HyperAcute是NewLink Genetics研發(fā)腫瘤免疫治療方法方法藥物。HyperAcute通過(guò)克隆鼠、豬的α1， 3- 半乳糖基轉(zhuǎn)移酶基因， 將α1，3- 半乳糖基轉(zhuǎn)移酶轉(zhuǎn)染人的胰腺癌、肺癌和黑色素瘤細(xì)胞，使得該表位能在細(xì)胞表面表達(dá)，利用人體內(nèi)存在的針對(duì)該表位的天然抗體和NK細(xì)胞殺傷腫瘤，為腫瘤基因治療開(kāi)辟新的途徑。

α1，3-半乳糖基轉(zhuǎn)移酶是位于豬及鼠細(xì)胞表面能夠?yàn)槿梭w內(nèi)預(yù)存的天然抗體識(shí)別的主要異種抗原，在豬、鼠等動(dòng)物細(xì)胞上表達(dá)，而在人中由于α1，3- 半乳糖基轉(zhuǎn)移酶失活，細(xì)胞膜表面沒(méi)有該表位的表達(dá)。

HyperAcute治療非小細(xì)胞肺癌的III期臨床試驗(yàn)(NLG0301)和治療胰腺癌的III期臨床試驗(yàn)(IMPRESS和 PILLAR)將在2015年前列季度發(fā)布臨床試驗(yàn)的結(jié)果。如果HyperAcute III期臨床試驗(yàn)結(jié)果樂(lè)觀的話，NewLink Genetics將向美國(guó)FDA遞交生物藥物的申請(qǐng)。