非小細胞肺癌是常見的肺癌類型，約占所有肺癌的85%。一旦疾病發(fā)生轉(zhuǎn)移，治療的難度將會增大。轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌患者的預后也不容樂觀，這一群體的治療需求仍然很迫切。日前，新型癌癥免疫治療藥物Tiragolumab獲得美國FDA授予的突破性藥物資格認定(BTD)，聯(lián)合阿替利珠單抗(Tecentriq, atezolizumab)一線治療不攜帶EGFR或ALK基因變異、PD-L1高表達的轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌(NSCLC)患者。

圖源：Genentech

Tiragolumab是初款獲得突破性藥物資格認定的靶向TIGIT的癌癥免疫治療藥物。本次認定基于一項名為CITYSCAPE的II期臨床試驗數(shù)據(jù)。試驗結果表明，使用Tiragolumab聯(lián)合阿替利珠單抗對PD-L1陽性轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌患者具有令人鼓舞的效果和安全性。CITYSCAPE研究表明，同時靶向免疫抑制受體TIGIT和PD-L1，可以通過潛在地放大免疫反應來增強抗腫瘤活性。相關研究數(shù)據(jù)已經(jīng)在美國臨床腫瘤學會(ASCO)2020年虛擬科學會議上f發(fā)表。

數(shù)據(jù)顯示，在中位隨訪時間為10.9個月時，與阿替利珠單抗單藥治療21%的總緩解率相比，聯(lián)合用藥方案的總緩解率為37%，將疾病進展或死亡風險降低42%。在PD-L1高表達(TPS≥50%)人群中開展的探索性分析顯示，與阿替利珠單抗單藥治療相比，ORR獲得具有臨床意義的改善(66% vs 24%)。聯(lián)合用藥與阿替利珠單抗單藥治療相比，將疾病進展獲死亡風險降低70%。

關于Tiragolumab

Tiragolumab是一種新型免疫檢查點抑制劑，旨在與TIGIT(免疫細胞上的蛋白質(zhì)受體)結合。Tiragolumab可潛在增強人體的免疫反應，從而起到免疫放大器的作用。TIGIT和PD-L1的阻滯可以協(xié)同使T細胞重新激活并增強NK細胞的抗腫瘤活性。

TIGIT和PD-L1通路的雙重阻斷

TIGIT和PD-L1是在免疫系統(tǒng)抑制中發(fā)揮作用的蛋白。用Tiragolumab和阿替利珠單抗同時阻斷這兩種途徑有可能通過增強人體對癌細胞的免疫反應來提高抗腫瘤活性。以這種方式靶向多種免疫途徑，有可能在癌癥免疫治療方面取得進展的基礎上，擴展到疾病的早期階段，并在高需求未得到滿足的領域提供新的治療選擇。

針對轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌的Tiragolumab和阿替利珠單抗雙重免疫治療在該研究中展現(xiàn)出了有希望的治療前景。期待Tiragolumab能夠早日獲批用于轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌的臨床治療，為轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌患者提供更加有效的治療途徑。想要了解相關臨床研究的新進展，或想?yún)⑴c肺癌臨床試驗的患者，可以在線咨詢醫(yī)學顧問，在醫(yī)學顧問的協(xié)助下匹配和評估相關臨床試驗。

參考來源：

[1] https://www.gene.com/media/press-releases/14892/2021-01-04/genentechs-novel-anti-tigit-Tiragolumab-

[2] 

Rodriguez-Abreu D, Johnson ML, Hussein MA, et al. Primary analysis of a randomized, double-blind, phase II study of the anti-TIGIT antibody tiragolumab (tira) plus atezolizumab (atezo) versus placebo plus atezo as first-line (1L) treatment in patients with PD-L1-selected NSCLC (CITYSCAPE). J Clin Oncol. 2020;38(suppl 15):9503. doi:10.1200/JCO.2020.38.15_suppl.9503

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