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肝轉移早期檢測新方法,有望用于轉移性肝癌治療

【本文為疾病百科知識,僅供閱讀】  2020-03-19  作者:厚樸方舟  

目前肝癌的主要檢測手段包括影像學檢查、血液學檢查和病理學檢查。通過活檢等測試手段通常可以在晚期階段檢測出肝癌,但由于檢測時期的局限性,可能會限制治療選擇并降低整體生存率。日前,美國佐治亞州立大學的研究人員確定了一種新的癌癥檢測方法,該方法使用與蛋白質結合的靶向MRI造影劑在早期階段檢測癌癥,該研究發(fā)表在《Science Advance》雜志上。

磁共振成像(MRI)是評估和表征肝惡性腫瘤的選擇臨床成像方法,因為它不使用電離輻射,并且具有很高的軟組織穿透能力,可提供形態(tài),解剖學和功能方面的信息。具有肝臟特異性造影劑的動態(tài)增強MRI被廣泛用于肝臟病變的表征,盡管對于小于1cm的病變其敏感性和特異性較低。此外,經臨床認可的造影劑的MRI無法區(qū)分肝臟中葡萄膜黑色素瘤(UM)轉移的不同生長模式。先前的研究表明,相應的生物標志物表達(例如HER2)的分子成像可提高對癌癥的檢測靈敏度,但迄今為止,尚未建立用于影像學UM肝轉移的診斷生物標志物。因此,迫切需要滿足醫(yī)療需求,以開發(fā)MRI造影劑來早期發(fā)現(xiàn)和隨訪肝轉移,特別是對于高?;颊?。

研究人員開發(fā)了一種針對特定受體的藥物,趨化因子受體4 (CXCR4)。這種受體在癌癥患者常見的轉移器官如肝臟中過度表達。基于CXCR4靶向蛋白的MRI造影劑有望克服早期診斷的主要障礙,它能在多色掃描中顯示微小的癌細胞,這種掃描被稱為pMRI,是一種新的成像方法。

CXCR4(趨化因子受體4)在細胞遷移和轉移到肝臟,骨髓和肺等多個器官中起關鍵作用,因為這些器官具有高濃度的天然配體CXCL12。CXCR4拮抗劑plerixafor(Mozobil,AMD3100)已被美國食品藥品管理局(FDA)批準用于自體移植的外周血動員。

CXCR4表達被認為是一種預后因子和潛在的治療靶標。在一些UM細胞系研究中,CXCR4表達升高已被報道。通過轉染CXCR4小干擾RNA (siRNA)來阻斷CXCR4基因的表達,已經發(fā)現(xiàn)可以抑制UM細胞暴露于人肝臟產生的可溶性因子的侵襲性。在這些數(shù)據(jù)的基礎上,研究人員推測CXCR4可能是一種潛在的生物標志物,對肝臟轉移瘤的影像治療有一定的意義。

肝轉移檢測方法
圖源:advances.sciencemag.org

利用磁共振成像技能,造影劑攜帶元素釓來增強圖像。在之前的鈣分析工作中,研究人員決定測試金屬,如釓,如何與蛋白質相互作用。蛋白質包裹著元素,并將其帶到成像部位。研究人員發(fā)現(xiàn),蛋白質設計在針對疾病跡象方面更有效。

目前,肝癌早期由于沒有明顯癥狀而很難被及早發(fā)現(xiàn),甚至在侵入性活檢中也是如此。用這種造影劑進行診斷試驗,不僅能鑒別癌癥的存在,而且能以較高的靈敏度和準確性鑒別癌癥的分期。

美國食品和藥物管理局(FDA)正在對靶向性蛋白質造影劑進行快速追蹤,這是臨床試驗的開端,以評估其對人體的效果。研究人員希望在18個月到兩年內,可以開展相關臨床試驗。CXCR4靶向造影劑的進一步開發(fā)應具有強大的潛力,可用于肝轉移患者的早期檢測,監(jiān)測和治療分層。

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久保田馨教授是日本醫(yī)科大學呼吸科教授、日本醫(yī)科大學附屬醫(yī)院癌癥中心主任、日本醫(yī)科大學附屬醫(yī)院化療科主任。久保田馨教授曾在日本國立癌癥中心工作二十余年,在肺癌治療方面具有豐富的臨床經驗。 久保田馨教授每年做200例以上肺癌為主的惡性腫瘤診斷,和150例以上的化療及靶向藥物治療。久保田馨教授與北東日本研究機構(NEJ)和東京癌癥化療研究會(TCOG)等機構共同參加臨床試驗,其中包括:NEJ01、NEJ02。久保田馨教授已發(fā)表了20余篇重要論文,其中幾篇對小細胞肺癌的原因進行推論,并提出了臨床研究方法。另外,他采用獨自的從染色體推測的研

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