近年來肝癌晚期患者生存率成倍增長，越來越多的研究證實(shí)靶向藥物與免疫藥物具有協(xié)同作用，成為晚期肝癌治療的重要選擇。海外就醫(yī)日本美國肝癌晚期如何治療的效果怎樣？

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　　▲圖源：創(chuàng)客貼

一、Tecentriq+Avastin組合治療：晚期肝癌的優(yōu)選一線治療方案

　　2020年5月，Avastin(安維汀，通用名：bevacizumab，貝伐單抗)聯(lián)合PD-L1藥物Tecentriq(特善奇，通用名：atezolizumab，阿特珠單抗)的組合方案被美國FDA批準(zhǔn)應(yīng)用于臨床。目前，A+T的組合方案已成為晚期肝癌的優(yōu)選一線方案。

　　IMBrave150研究結(jié)果顯示，PD-L1藥物Tecentriq聯(lián)合靶向藥Avastin(T+A)的組合方案可以顯著改善晚期肝癌患者的預(yù)后效果，與對照組相比，可將患者死亡風(fēng)險(xiǎn)降低42%、一年生存率提高12.6%，疾病無進(jìn)展生存期延長1.58倍[1]。

　　2022年發(fā)表在《Journal of Clinical Oncology》中的研究指出，“T+A”組合方案仍然是迄今為止報(bào)告的尤為有效的晚期肝癌一線治療方案[2]。

　　在今年美國癌癥研究協(xié)會(huì)(AACR)年會(huì)上，研究人員公布T+A聯(lián)合治療方案作為肝癌根治性治療(手術(shù)切除或消融)后輔助治療的優(yōu)越數(shù)據(jù)(降低復(fù)發(fā)、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移或死亡風(fēng)險(xiǎn)28%)。T+A聯(lián)合治療方案有望成為肝癌輔助治療的重要選擇[3]!

二、Cabometyx+Atezolizumab：生存期延長超1.6倍

　　2022年發(fā)表在《THE LANCET ONCOLOGY》的一項(xiàng)研究(COSMIC-312研究)證實(shí)，靶向藥Cabometyx(卡博替尼)與抗PD-L1藥物Atezolizumab(阿替利珠單抗)聯(lián)合用藥方案(C+A)治療晚期肝細(xì)胞癌效果顯著，提高生存期超1.6倍!

　　該研究招募了不適合接受治療或局部治療，之前未接受過全身抗癌治療的晚期肝癌成人患者，所有患者被隨機(jī)分配，分別采用Cabometyx+Atezolizumab或索拉非尼治療。

　　研究結(jié)果顯示，Cabometyx+Atezolizumab或可提高晚期肝癌治療的效果，具體數(shù)據(jù)為，聯(lián)合治療組的中位無進(jìn)展生存期為6.8個(gè)月，而索拉非尼組為4.2個(gè)月。

三、Opdivo+Lenvima：總生存期超2年

　　2022 年美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)(ASCO)年會(huì)中，研究人員公布了IMMUNIB 試驗(yàn)的臨床數(shù)據(jù)，該研究評估了納武利尤單抗(Opdivo，nivolumab)聯(lián)合樂伐替尼 (Lenvima)治療晚期肝癌的效果。

　　研究結(jié)果顯示，納武利尤單抗聯(lián)合樂伐替尼一線治療晚期肝癌的緩解率(ORR)為28%;中位無進(jìn)展生存期為9.0個(gè)月;中位總生存期為27.1個(gè)月。

四、Rivoceranib+Camrelizumab：生存期顯著延長

　　近日，發(fā)表在國際醫(yī)學(xué)期刊《柳葉刀》上的研究公布了小分子酪氨酸激酶抑制劑(TKI)Rivoceranib與PD-1抑制劑camrelizumab組合作為不可切除肝細(xì)胞癌(uHCC)一線治療的3期試驗(yàn)積極結(jié)果。

　　研究結(jié)果顯示，與標(biāo)準(zhǔn)方案索拉非尼(sorafenib)相比，Rivoceranib+Camrelizumab組合方案延長了總生存期(OS)和無進(jìn)展生存期(PFS)。

　　具體數(shù)據(jù)為，聯(lián)合治療組的中位無進(jìn)展生存期為5.6個(gè)月，對照組僅為3.8個(gè)月;聯(lián)合治療組的中位總生存期為22.1個(gè)月，對照組僅為15.2個(gè)月。

　　總而言之，靶向聯(lián)合免疫治療的出現(xiàn)為晚期肝癌的治療帶來了新的選擇，顯著延長了肝癌患者的生存期，改善了患者的生存質(zhì)量。

　　但需要注意的是，肝癌的治療選擇需要由專業(yè)的醫(yī)師根據(jù)肝癌患者的病情進(jìn)行評估。因此，肝癌患者應(yīng)尋找專業(yè)、權(quán)威的肝癌治療專家進(jìn)行診治，并積極與專家進(jìn)行溝通，找到合適的治療方案。

　　目前，日本治療肝癌的效果十分顯著，總體5年生存率達(dá)到38.1%(我國肝癌5年生存率為12.1%)[7,8]。

　　根據(jù)2021年日本經(jīng)濟(jì)新聞?wù){(diào)查的數(shù)據(jù)，日本順天堂大學(xué)附屬順天堂醫(yī)院是日本肝癌生存率一位的醫(yī)院，無論是早期還是中晚期肝癌患者的生存率都遠(yuǎn)超日本平均水平。在靶向及免疫治療等領(lǐng)域，順天堂醫(yī)院擁有靶向治療肝癌的病例數(shù)一位的傲人成績，改善了無數(shù)肝癌患者的預(yù)后[9]。

　　厚樸方舟作為國內(nèi)知名海外醫(yī)療服務(wù)機(jī)構(gòu)，與日本順天堂大學(xué)附屬順天堂醫(yī)院在內(nèi)的肝癌治療權(quán)威醫(yī)院有著深入的合作關(guān)系，可以為肝癌患者提供遠(yuǎn)程會(huì)診及一站式出國看病服務(wù)，幫助患者找到理想的治療方案，提高患者的預(yù)后。如希望了解更多肝癌治療內(nèi)容，或有意向?qū)で蟾线m、有效的治療方案的，可以撥打免費(fèi)熱線400-086-8008或在線聯(lián)系醫(yī)學(xué)顧問進(jìn)行咨詢。

參考來源：

[1]Atezolizumab plus Bevacizumab in Unresectable Hepatocellular Carcinoma

[2]Bejjani AC, Finn RS. Hepatocellular Carcinoma: Pick the Winner-Tyrosine Kinase Inhibitor Versus Immuno-oncology Agent-Based Combinations. J Clin Oncol. 2022 Jun 1:JCO2102605. doi: 10.1200/JCO.21.02605. Epub ahead of print. PMID: 35649192.

[3]AACR 2023: IMbrave050: Phase 3 study of adjuvant atezolizumab + bevacizumab versus active surveillance in patients with hepatocellular carcinoma (HCC) at high risk of disease recurrence following resection or ablation

[4]Kelley RK, Rimassa L, Cheng AL, Kaseb A, Qin S, Zhu AX, Chan SL, Melkadze T, Sukeepaisarnjaroen W, Breder V, Verset G, Gane E, Borbath I, Rangel JDG, Ryoo BY, Makharadze T, Merle P, Benzaghou F, Banerjee K, Hazra S, Fawcett J, Yau T. Cabozantinib plus atezolizumab versus sorafenib for advanced hepatocellular carcinoma (COSMIC-312): a multicentre, open-label, randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2022 Jul 4:S1470-2045(22)00326-6. doi: 10.1016/S1470-2045(22)00326-6. Epub ahead of print. PMID: 35798016.

[5]IMMUNIB trial (AIO-HEP-0218/ass): A single-arm, phase II study evaluating safety and efficacy of immunotherapy nivolumab in combination with lenvatinib in advanced-stage hepatocellular carcinoma (HCC). | Journal of Clinical Oncology

[6]Camrelizumab plus rivoceranib versus sorafenib as first-line therapy for unresectable hepatocellular carcinoma (CARES-310): a randomised, open-label, international phase 3 study - The Lancet

[7]Zeng H, Chen W, Zheng R, et al. Changing cancer survival in China during 2003–15: a pooled analysis of 17 population-based cancer registries[J]. The Lancet Global Health, 2018, 6(5): e555-e567.

[8]日本國立癌癥研究中心

[9]肝臓がん生存率で全國トップでした(日経実力病院調(diào)査) | 取材記事 | 順天堂大學(xué)畫像診斷?治療學(xué) 醫(yī)局ブログ

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