射頻消融作為一種局部微創(chuàng)治療手段，在原發(fā)性肝癌和結(jié)直腸癌等肝轉(zhuǎn)移病灶的治療方面發(fā)揮的重要的作用。對(duì)于一些較大的腫瘤病灶，射頻消融并不能完全消融腫瘤，那么射頻消融不完全會(huì)有什么不良反應(yīng)?會(huì)刺激腫瘤生長(zhǎng)嗎?《nature communications》上的一篇文章表明，不完全RFA(iRFA)導(dǎo)致的殘余腫瘤與結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移(CRCLM)患者的早期轉(zhuǎn)移和較差的生存率相關(guān)。

　　圖源：pexels

　　射頻消融適合單個(gè)腫瘤直徑小于5厘米，或直徑小于3厘米且結(jié)節(jié)數(shù)不超過(guò)3個(gè)的患者。一旦腫瘤大于5厘米，受消融范圍的限制加之腫瘤內(nèi)血流帶走部分熱量，使得消融局部溫度不能達(dá)到目標(biāo)溫度，從而使腫瘤不能被完全消融。直徑大于5厘米、介于3～5厘米和小于等于3厘米的腫瘤，完全摧毀率分別為小于30%、50%～70%和大于90%。

　　蘇州大學(xué)吳昌平教授和中南大學(xué)廖偉華教授發(fā)表在《nature communications》上的一篇文章表明，不完全RFA(iRFA)導(dǎo)致的殘余腫瘤與結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移(CRCLM)患者的早期轉(zhuǎn)移和較差的生存率相關(guān)。

　　1.射頻消融不完全與結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移患者的不良生存相關(guān)

　　使用RFA治療了551名結(jié)CRCLM患者進(jìn)行回顧性病例對(duì)照研究，43例出現(xiàn)iRFA的患者作為病例組A組，選取43/506例年齡、性別匹配但在同一研究期間RFA術(shù)后無(wú)局部殘留腫瘤的患者作為對(duì)照組B組。比較了A組和B組之間的新轉(zhuǎn)移時(shí)間(TTNM)(包括與RFA區(qū)分開(kāi)的肝外和肝內(nèi)轉(zhuǎn)移)和總生存時(shí)間(OS)。A組中觀察到的TTNM和OS明顯更短。多變量分析結(jié)果確定，射頻消融不完全是較早發(fā)生新轉(zhuǎn)移和較差生存的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

　　圖源：參考來(lái)源[1]

　　2.射頻消融不完全加速腫瘤進(jìn)展并阻礙PD-1治療

　　為了進(jìn)一步研究殘留腫瘤中的免疫反應(yīng)，小鼠接種了結(jié)腸癌細(xì)胞系CT26和MC38，它們可以被RFA引發(fā)的免疫反應(yīng)抑制。接著進(jìn)行iRFA，使腫瘤部分壞死。研究發(fā)現(xiàn)iRFA起初減小了治療腫瘤的大小。然而，殘留的腫瘤卻終比對(duì)照組腫瘤生長(zhǎng)得更大。而在iRFA后第14天，在腔、肝和肺中發(fā)現(xiàn)了更多的轉(zhuǎn)移灶。且與未處理的小鼠相比，用iRFA處理的小鼠的存活時(shí)間顯著減少了。

　　圖源：參考來(lái)源[1]

　　在確定RFA引起的正常組織中的熱損傷不會(huì)導(dǎo)致腫瘤進(jìn)展后。研究表明，殘留腫瘤的存在會(huì)導(dǎo)致iRFA后疾病快速進(jìn)展。

　　已知PD-1阻斷會(huì)增強(qiáng)RFA引發(fā)的抗腫瘤免疫，因此，對(duì)PD-1阻斷治療的方法是否會(huì)抑制iRFA后殘留腫瘤的生長(zhǎng)進(jìn)行探究。在單獨(dú)使用PD-1 mAb治療時(shí)可以抑制CT26和MC38腫瘤的生長(zhǎng)。而PD-1阻斷治療的方法與iRFA聯(lián)合使用則效果不大;iRFA+PD-1 mAbs組與iRFA組小鼠的殘余腫瘤生長(zhǎng)曲線、轉(zhuǎn)移數(shù)量和存 活率均未檢測(cè)到顯著差異。并通過(guò)研究證實(shí)了這一發(fā)現(xiàn)在小鼠軸承Hepa1-6瘤，肝癌癥模型，響應(yīng)于PD-1阻斷治療。研究數(shù)據(jù)表明iRFA后殘留的腫瘤對(duì)抗PD-1治療具有抗性。

　　該研究不僅表明不完全的射頻消融治療會(huì)促進(jìn)腫瘤發(fā)展，還發(fā)現(xiàn)iRFA會(huì)引發(fā)炎癥并誘導(dǎo)免疫抑制，阻礙免疫治療。

　　臨床提倡射頻消融時(shí)，在腫瘤周圍360度至少0.5厘米至1厘米的邊緣消融，以治療微血管侵犯和衛(wèi)星結(jié)節(jié)并降低局部腫瘤進(jìn)展的風(fēng)險(xiǎn)。

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　　隨著科技的不斷進(jìn)步，對(duì)于無(wú)法進(jìn)行手術(shù)切除且腫瘤有5至10厘米大小的患者，通過(guò)多極RFA或超聲引導(dǎo)下微波消融(MWA)單獨(dú)進(jìn)行治療，可在80%至87%的病例中獲得完全消融，且3年總生存率分別達(dá)68%-94%和70%-81%。這為腫瘤過(guò)大易發(fā)生射頻消融不完全的患者提供了治療新思路。以上，就是射頻消融不完全的不良反應(yīng)相關(guān)內(nèi)容分享，如希望了解更多射頻消融治療的內(nèi)容可以撥打熱線400-086-8008聯(lián)系我們。

　　參考來(lái)源：

　　[1] Liangrong Shi, Changping Wu, Weihua Liao. et al. Inflammation induced by incomplete radiofrequency ablation accelerates tumor progression and hinders PD-1 immunotherapy. Nature Communications. 2019.

　　[2] The Effectiveness of Multiple Electrode Radiofrequency Ablation in Patients with Hepatocellular Carcinoma with Lesions More than 3 cm in Size and Barcelona Clinic Liver Cancer Stage A to B2[J]. Liver Cancer, 2016, 5(1) : 8-20.

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