腫瘤已經(jīng)成為威脅兒童生命健康的“殺手”，與成人腫瘤相比，兒童惡性腫瘤相比于成人腫瘤的進展速度更快，有的腫瘤從Ⅰ期發(fā)展到Ⅳ期，快的只要三、四個月。但是，相比成人腫瘤，兒童腫瘤對放療、化療敏感，采用包括放療、化療在內(nèi)的綜合治療后可以獲得良好的預(yù)后。但是，傳統(tǒng)的光子放療可能會造成嚴(yán)重的毒副作用，如兒童繼發(fā)癌癥風(fēng)險增高、照射器官的功能降低和生長遲緩等。由于質(zhì)子治療獨特的物理性質(zhì)，可以在對腫瘤細(xì)胞進行“定向爆破”同時，大限度地保護腫瘤周圍正常組織，減少放療帶來的毒副作用。目前，質(zhì)子治療已經(jīng)成為了“兒童實體腫瘤放射治療的金標(biāo)準(zhǔn)”。

　　▲質(zhì)子治療機，圖源：筑波大學(xué)附屬醫(yī)院質(zhì)子治療中心

一、質(zhì)子治療兒童腫瘤的效果

　　此前，由日本國立癌癥研究中心東醫(yī)院、筑波大學(xué)附屬醫(yī)院在內(nèi)的日本多中心參與的回顧性研究，針對質(zhì)子治療小兒惡性腫瘤的效果和安全性進行了評估。研究納入了1983 年 1 月至 2014 年 8 月所有接受質(zhì)子治療的腫瘤患兒，包括腦腫瘤、橫紋肌肉瘤、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、尤文氏肉瘤等。

　　▲圖源：參考來源[1]

　　研究結(jié)果顯示，質(zhì)子治療的效果比光子放療更好，且毒副作用更低。具體數(shù)據(jù)為：質(zhì)子治療所有兒童腫瘤的1年生存率為82.7%，3年生存率為67.4%，5年生存率為61.4%，10年生存率為58.7%。

1、腦腫瘤的1年、3年、5年生存率分別為91.4%、81.7%和81.7%;

2、橫紋肌肉瘤的1年、3年、5年生存率分別為84.5%、74.3%和66.5%;

3、神經(jīng)母細(xì)胞瘤的1年、3年、5年生存率分別為72.0%、57.6%和57.6%;

4、尤文氏肉瘤的1年、3年、5年生存率分別為88.6%、73.1%和56.8%[1]。

　　▲所有兒童腫瘤患者的生存曲線，圖源：參考來源[1]

二、被動散射(PS)和筆形束掃描(PBS)哪種好?

　　但是，如何才能盡可能降低質(zhì)子治療兒童腫瘤的毒副作用目前還不明確。近日，兒童質(zhì)子治療登記協(xié)會(PPCR)在權(quán)威醫(yī)學(xué)雜志《Practical Radiation Oncology》中發(fā)布了一項研究，分析了被動散射質(zhì)子治療和筆形束掃描質(zhì)子治療兒童癌癥患者發(fā)生急性毒性的相關(guān)因素。

　　▲圖源：參考來源[2]

　　被動散射(PS)和筆形束掃描(PBS)是目前質(zhì)子治療常用的方式。

　　被動散射治療：特點是充分利用質(zhì)子的布拉格峰的物理特性(在發(fā)出后一定距離，輻射峰值達到高峰，物理學(xué)稱為布拉格峰)，通過對距離的控制，可以使得輻射的峰值正好打在腫瘤部位，而對腫瘤前部的健康組織的輻射不到四分之一、后部幾乎沒有輻射，使得放療中的輻射不再是主要的問題。

　　筆形束治療(點掃描)：在質(zhì)子特性的前提下，對打出的質(zhì)子進行更精準(zhǔn)的控制，不再是一個散射的面積，而是打出的一個一個的點。這樣對于各種不規(guī)則形狀的腫瘤病灶都可以進行點狀的掃描治療。進一步提升了對腫瘤病灶放療的精度，幾乎能夠把放療的輻射峰值都打在腫瘤的邊緣及腫瘤部位，而對邊緣外臨近的正常組織的輻射也非常非常小。

　　該研究納入了2016年～2017年在7家中心接受質(zhì)子治療并納入兒童質(zhì)子治療登記協(xié)會的兒童患者(該研究中兒童患者指年齡≤21歲的患者)，分別在患者基線和質(zhì)子治療結(jié)束時(急性)記錄是否存在全身、心臟、內(nèi)分泌、眼部、胃腸道、泌尿生殖系統(tǒng)、口腔、肌肉骨骼、神經(jīng)學(xué)、心理、呼吸和皮膚毒性，其中全身毒性包括疲勞、疼痛、食欲變化、體重減輕和睡眠障礙。采用多變量分析模型評估患者和治療變量與急性毒性發(fā)展的關(guān)系。

　　結(jié)果顯示，與接受被動散射質(zhì)子治療的患者相比，接受筆形束質(zhì)子治療的患者急性血液毒性更低。除此之外，被動散射質(zhì)子治療和筆形束質(zhì)子治療沒有其他毒副作用的差異。

　　也就是說，對于罹患兒童腫瘤的患者，采用筆形束質(zhì)子治療或許可以進一步降低治療帶來的毒副作用。

　　日本是全世界早期開展質(zhì)子治療的國家，臨床經(jīng)驗豐富，無論是在筆形束治療還是在被動散射治療領(lǐng)域都具有豐富的臨床經(jīng)驗。尤其是日本國立癌癥研究中心東醫(yī)院在1998年引進了世界第二臺醫(yī)用質(zhì)子治療裝置并開始廣泛應(yīng)用質(zhì)子治療技術(shù)，是亞洲治療的權(quán)威;日本筑波大學(xué)附屬醫(yī)院是日本早期開展質(zhì)子治療的機構(gòu)之一，且該院每年所接治的兒童腫瘤患者約占日本所有治療病例的65%，是日本兒童腫瘤治療例數(shù)第1的醫(yī)院。

　　厚樸方舟作為國內(nèi)海外醫(yī)療服務(wù)機構(gòu)的佼佼者，與日本筑波大學(xué)附屬醫(yī)院、國立癌癥研究中心東醫(yī)院在內(nèi)的日本權(quán)威的質(zhì)子治療醫(yī)院建立了深入的合作關(guān)系。即使是在疫情期間，也始終為重疾患者及家屬保留順暢的赴日就醫(yī)綠色通道，幫助了大量兒童腫瘤患者前往日本看病：

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參考來源：

[1]Proton beam therapy for pediatric malignancies: a retrospective observational multicenter study in Japan - Mizumoto - 2016 - Cancer Medicine - Wiley Online Library

[2] Breen WG, Paulino AC, Hartsell WF, Mangona VS, Perkins SM, Indelicato DJ, Harmsen WS, Tranby BN, Bajaj BVM, Gallotto SL, Yock TI, Laack NN. Factors Associated With Acute Toxicity in Pediatric Patients Treated With Proton Radiation Therapy: A Report From the Pediatric Proton Consortium Registry. Pract Radiat Oncol. 2022 Mar-Apr;12(2):155-162. doi: 10.1016/j.prro.2021.10.011. Epub 2021 Dec 17. PMID: 34929404.

[3]陽子線治療をお考えの方へ 筑波大學(xué)附屬病院 陽子線治療センター

[4]國立癌癥研究中心東病院官網(wǎng)

[5]質(zhì)子中國、MD安德森質(zhì)子中心

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