“HER2”是目前晚期胃癌中尤為常見，研究明確的位點(diǎn)之一，根據(jù)美國(guó)癌癥協(xié)會(huì)統(tǒng)計(jì)，約五分之一的胃癌患者存在HER2陽(yáng)性。靶向治療為HER2陽(yáng)性患者帶來了更好的預(yù)后，目前NCCN指南建議胃癌患者檢測(cè)HER2表達(dá)結(jié)果為陽(yáng)性的患者，采用靶向治療。那么，HER2陽(yáng)性胃癌患者有哪些靶向藥物可以選擇?

　　▲圖源：gastrosurgeonindia

一、曲妥珠單抗

　　曲妥珠單抗(Trastuzumab)是針對(duì)HER2受體細(xì)胞膜外部分的單克隆抗體，2010 年歐盟和美國(guó)相繼批準(zhǔn)了曲妥珠單抗用于 HER2 陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性胃癌的適應(yīng)癥，曲妥珠單抗成為第1個(gè)在胃癌上探索成功的分子靶向藥物。

　　目前曲妥珠單抗聯(lián)合化療的治療方案已經(jīng)成為了晚期胃癌治療的重要選擇。此前的研究數(shù)據(jù)表明，曲妥珠單抗聯(lián)合不同化療藥物的一線治療方案使HER2陽(yáng)性胃癌的客觀緩解率(ORR)提高至60%以上，總生存期達(dá)到16.0~20個(gè)月[1]。

二、Enhertu

　　2020年9月，日本厚生勞動(dòng)省(MHLW)已批準(zhǔn)HER2靶向抗體偶聯(lián)藥物(ADC)Enhertu用于治療HER2陽(yáng)性不可切除性晚期或復(fù)發(fā)性胃癌患者[2];2021年1月，美國(guó)食品和藥物管理局(FDA)批準(zhǔn)Enhertu用于治療HER2陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性胃或胃食管交界(GEJ)腺癌患者[3]。

　　▲圖源：daiichisankyo

　　Enhertu是第1個(gè)也是唯1一個(gè)顯示在先前接受過化療和抗HER2藥物治療的HER2陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性胃癌患者中與化療相比顯著延長(zhǎng)總生存期的HER2靶向治療(中位OS：12.5個(gè)月 vs 8.4個(gè)月)。

三、什么時(shí)間用靶向治療的效果好?

　　無論是剛確診的HER2陽(yáng)性的晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌患者，還是經(jīng)治療后進(jìn)展的HER2陽(yáng)性的晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌患者，都可以采用靶向治療獲得更好的預(yù)后。

　　目前，NCCN指南建議化療與抗HER2靶向藥曲妥珠單抗(Trastuzumab)聯(lián)用作為HER2陽(yáng)性的晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌的一線治療方案。

　　而Enhertu目前已被批準(zhǔn)用于先前接受過2種或多種方案(包括5-FU、含鉑化療、曲妥珠單抗)但病情仍然進(jìn)展的HER2陽(yáng)性晚期胃癌患者。

　　另外，今年2月，發(fā)表在國(guó)際權(quán)威醫(yī)學(xué)期刊《Cancer》上的一項(xiàng)研究指出，靶向治療宜早不宜遲!具體數(shù)據(jù)為，轉(zhuǎn)移性HER2陽(yáng)性胃食管腺癌(GEA)患者如果可以及時(shí)采用曲妥珠單抗，可以提高生存率一倍以上(2年生存率：32.1% vs 15.3%)。

　　▲圖源：參考來源[2]

　　但是，是否可以采用靶向治療，什么時(shí)候開始采用靶向治療的效果更好，還需要由專業(yè)的醫(yī)生根據(jù)患者的病情評(píng)估確定。

四、HER2陽(yáng)性患者，應(yīng)選擇靶向治療還是免疫治療?

　　除了曲妥珠單抗、Enhertu等靶向藥物，Nivolumab、Pembrolizumab(Keytruda)等免疫藥物也獲批用于HER2陽(yáng)性胃癌患者的治療。

　　面對(duì)獲批的多款藥物，許多HER2陽(yáng)性胃癌患者會(huì)產(chǎn)生“選擇靶向治療還是免疫治療”的疑惑。實(shí)際上，靶向治療和免疫治療并不是二選一，而是具有協(xié)同效應(yīng)。

　　國(guó)際權(quán)威期刊《Nature》中刊登的一項(xiàng)研究(KEYNOTE-811)評(píng)估了抗PD-1藥物Keytruda(pembrolizumab，帕博利珠單抗)聯(lián)合曲妥珠單抗(trastuzumab)及含氟嘧啶和鉑類藥物化療的三聯(lián)方案治療HER2陽(yáng)性胃癌的效果。

　　結(jié)果顯示，三聯(lián)方案的緩解率高達(dá)74.4%，而對(duì)照組僅為51.9%;三聯(lián)方案使胃癌患者的完全緩解率增長(zhǎng)了三倍以上(三聯(lián)方案組的完全緩解率為11.3%，而對(duì)照組僅為3.1%)。目前，該三聯(lián)方案已獲得美國(guó)FDA的批準(zhǔn)，一線治療局部晚期不可切除性或轉(zhuǎn)移性HER2陽(yáng)性胃癌或胃食管交界(GEJ)腺癌患者。

　　▲圖源：Nature

　　另外，2021年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)(ESMO)年會(huì)上公布了HER2單抗Margenza(margetuximab-cmkb)與抗PD-1抗體聯(lián)用，一線治療HER2陽(yáng)性，PD-L1陽(yáng)性的胃食管腺癌(GEA)患者的效果。結(jié)果顯示，疾病控制率為73%，中位緩解持續(xù)時(shí)間為10.3個(gè)月，中位無進(jìn)展生存期為6.4個(gè)月。在12和18個(gè)月時(shí)，總生存率為85%。

　　▲圖源：2021年ESMO年會(huì)

　　總而言之，靶向治療的出現(xiàn)為HER2陽(yáng)性患者的治療帶來了更好的效果，而靶向治療和免疫治療的協(xié)同作用，有望進(jìn)一步延長(zhǎng)HER2陽(yáng)性胃癌患者的生存期，提高胃癌患者的生存率。

　　但是，選擇治療方案還需要根據(jù)患者的具體病情來判斷，因此，胃癌患者選擇權(quán)威的醫(yī)院及專家進(jìn)行診治十分關(guān)鍵。

　　目前，日本以74.9%的超高胃癌五年生存率數(shù)據(jù)遠(yuǎn)超世界(中國(guó)為35.1%)，成為胃癌患者的優(yōu)選(胃癌5年生存率高達(dá)74.9%，90歲以上高齡患者仍可根治，日本是如何做到的?)。厚樸方舟作為國(guó)內(nèi)知名海外醫(yī)療服務(wù)機(jī)構(gòu)，與日本多家權(quán)威胃癌治療中心有著深入的合作關(guān)系，可以為胃癌患者提供遠(yuǎn)程會(huì)診及一站式出國(guó)看病服務(wù)，幫助患者確定優(yōu)選治療方案，進(jìn)一步提高預(yù)后效果。如希望了解更多胃癌治療方案，或有意向前往日本就醫(yī)的，可以直接在線咨詢醫(yī)學(xué)顧問或撥打熱線400-086-8008聯(lián)系我們。

參考來源：

[1] Yue YU, Aiping ZHOU, Yixin ZENG. Advances in the treatment for HER2-positive advanced gastric cancer. CHINESE JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY, 2017, 44(2): 59-63.

[2] ENHERTU? approved in Japan for the Treatment of Patients with HER2 Positive Metastatic Gastric Cancer

[3] FDA approves Enhertu for gastric cancer subset

[4]Lau-Min KS, Li Y, Eads JR, Mamtani R, Getz KD. Association between timely targeted treatment and outcomes in patients with metastatic HER2-overexpressing gastroesophageal adenocarcinoma. Cancer. 2022 Feb 4. doi: 10.1002/cncr.34117. Epub ahead of print. PMID: 35119688.

[5] Pembrolizumab for HER2+ gastric cancer | Nature Reviews Clinical Oncology

[6] MacroGenics Announces Clinical Results from Cohort A Part 1 of Phase 2/3 MAHOGANY Study of Margetuximab in Combination with Retifanlimab in Gastroesophageal Adenocarcinoma at ESMO 2021Retrieved September 16, 2021, from https://www.globenewswire.com/news-release/2021/09/16/2298108/0/en/MacroGenics-Announces-Clinical-Results-from-Cohort-A-Part-1-of-Phase-2-3-MAHOGANY-Study-of-Margetuximab-in-Combination-with-Retifanlimab-in-Gastroesophageal-Adenocarcinoma-at-ESMO-.html

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