胃癌是我國(guó)常見的惡性腫瘤，近年來(lái)以PD-1/PD-L1單抗為代表的免疫檢查點(diǎn)抑制劑在胃癌治療領(lǐng)域“大放光彩”，不僅顯著延長(zhǎng)了無(wú)法切除的晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌患者的生存期，還提高了可切除的胃癌患者的R0切除率。

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　　▲圖源：pennmedicine

一、免疫治療成為晚期胃癌患者的重要選擇

　　目前，常用于治療晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌的免疫藥物主要為Nivolumab和Pembrolizumab。

1、Nivolumab

　　2017年，Nivolumab在日本獲批用于化療進(jìn)展后的不可切除的晚期或復(fù)發(fā)性胃癌的治療。ATTRACTION-02研究結(jié)果顯示，Nivolumab(O藥)將胃癌三線以上患者的一年生存率，提高到27.3%(對(duì)照組只有11.6%)，翻了一倍以上;2年生存率提升3倍，死亡風(fēng)險(xiǎn)比降低38%[1]。

　　2021年，Nivolumab的適應(yīng)癥擴(kuò)大，可聯(lián)合化療一線治療不可切除性晚期或復(fù)發(fā)性胃癌。

　　▲圖源：參考來(lái)源[2]

2、Pembrolizumab

　　2017年，Pembrolizumab(Keytruda)在日本獲批用于復(fù)發(fā)性局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌，且表達(dá)PD-L1的患者。KEYNOTE-059研究結(jié)果顯示，Pembrolizumab(Keytruda)緩解率為11.6%，其中PD-L1陽(yáng)性患者與PD-L1陰性患者相比，緩解率(15.5%vs6.4%)和中位緩解時(shí)間(16.3個(gè)月和6.9個(gè)月)都大大提升[3]。

　　除此之外，免疫聯(lián)合靶向的組合方案也為胃癌患者提供了新的治療方案。2021年12月，國(guó)際權(quán)威期刊《Nature》中刊登的一項(xiàng)研究指出，免疫方案、靶向方案聯(lián)合化療的三聯(lián)方案可以進(jìn)一步提高HER2陽(yáng)性胃癌患者的預(yù)后效果，挽救更多胃癌患者生命(緩解率：74.4%vs51.9%)[4]。

　　▲圖源：Nature

二、免疫治療提高可切除胃癌患者的R0切除率

　　2022年ASCO年會(huì)中公布的DANTE試驗(yàn)評(píng)估了免疫藥物Tecentriq(Atezolizumab，阿替利珠單抗)在可切除胃/胃食管交界(GEJ)腺癌圍手術(shù)期治療中與FLOT化療方案聯(lián)合應(yīng)用的臨床效果，研究結(jié)果顯示，Tecentriq可使胃/胃食管交界(GEJ)腺癌患者體內(nèi)的腫瘤縮小，提高R0切除率。

　　具體數(shù)據(jù)為，采用Tecentriq聯(lián)合FLOT化療方案進(jìn)行圍手術(shù)期治療，患者的R0切除率為92%，腫瘤縮小率達(dá)到23%，且當(dāng)PD-L1表達(dá)越高時(shí)，腫瘤病理性消退越明顯。

　　▲圖源：2022 ASCO年會(huì)

三、日本胃癌免疫治療優(yōu)勢(shì)

　　目前，免疫治療已經(jīng)在多項(xiàng)研究中顯現(xiàn)出良好的效果，成為了未來(lái)胃癌治療的重要方向。相信隨著研究人員的深入探索，將會(huì)有越來(lái)越多的胃癌患者受益于免疫方案。

　　目前，日本以74.9%的超高胃癌五年生存率數(shù)據(jù)遠(yuǎn)超世界(中國(guó)為35.1%)，成為胃癌患者的優(yōu)選

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參考來(lái)源：

[1]ChenLT,SatohT,RyuMH,ChaoY,KatoK,ChungHC,ChenJS,MuroK,KangWK,YehKH,YoshikawaT,OhSC,BaiLY,TamuraT,LeeKW,HamamotoY,KimJG,ChinK,OhDY,MinashiK,ChoJY,TsudaM,SameshimaH,KangYK,BokuN.Aphase3studyofnivolumabinpreviouslytreatedadvancedgastricorgastroesophagealjunctioncancer(ATTRACTION-2):2-yearupdatedata.GastricCancer.2020May;23(3):510-519.doi:10.1007/s10120-019-01034-7.Epub2019Dec20.PMID:31863227;PMCID:PMC7165140.

[2] ONO Receives Approval of Opdivo? (nivolumab) for Expanded Use for Two Indications in Japan | ONO CORPORATE

[3] JapanMinistryofHealth,LaborandWelfareApprovesOpdivo(nivolumab)fortheTreatmentofPatientswithUnresectableAdvancedorRecurrentGastricCancerWhichHasProgressedAfterChemotherapy

[4] Pembrolizumab for HER2+ gastric cancer | Nature Reviews Clinical Oncology

[5]2022年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)

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