眾所周知，日本在消化道腫瘤的治療上屬于國際頭等水平，因為其精巧的手術技術以及嚴謹?shù)男g后系統(tǒng)性康復理念，讓其以胃癌全分期平均5年生存率高達74.9%的數(shù)據(jù)高于全球平均水平(國內(nèi)為35.1%)。那么，日本是如何治療胃癌，才能實現(xiàn)如此高的生存率呢?

▲日本國立癌研究中心統(tǒng)計的日本胃癌5年生存率數(shù)據(jù)，制圖：厚樸方舟

一、微創(chuàng)手術與轉(zhuǎn)化治療

　　手術是胃癌治療重要的手段，無論是早期胃癌患者，還是晚期胃癌患者，都可以在手術后獲得根治(根據(jù)日本2018年一項大型調(diào)查研究顯示，接受切除治療的胃癌患者5年總生存率為71.1%[3])。

　　近年來，腹腔鏡手術、達芬奇機器人手術等微創(chuàng)手術以及轉(zhuǎn)化治療的出現(xiàn)為胃癌患者帶來了更多手術可能，即使是確診時無法手術的胃癌患者以及90歲以上的高齡患者，也可以在合理治療后獲得手術機會，實現(xiàn)胃癌的根治。

　　以腹腔鏡手術為例，目前已有多項研究證實，無論是對于早期胃癌，還是局部晚期胃癌，采用腹腔鏡手術切除腫瘤比開腹手術具有更大的益處。

　　同時，腹腔鏡手術等微創(chuàng)手術的出現(xiàn)為高齡患者帶來了手術可能，開腹手術風險高、并發(fā)癥發(fā)生率高、住院時間長，許多高齡患者無法承受開刀的風險，不能進行手術獲得更好的預后。而腹腔鏡手術風險低，預后好，恢復時間短是高齡胃癌患者的優(yōu)選。

　　但是，腹腔鏡、達芬奇機器人手術等胃癌微創(chuàng)手術需要醫(yī)生具備豐富的臨床經(jīng)驗，尤其是晚期胃癌患者，采用微創(chuàng)手術難度較大，更需要醫(yī)生具備高超的手術技能。

　　日本順天堂大學附屬順天堂醫(yī)院消化·微創(chuàng)外科的福永哲教授是腹腔鏡胃癌手術的開拓者和引領者，獨創(chuàng)“福永術式”，目前該術式已經(jīng)作為一種安全的腹腔鏡手術方式不斷普及開來。

　　在胃癌腹腔鏡手術治療領域，日本順天堂大學附屬順天堂醫(yī)院90%以上的胃癌患者都采用腹腔鏡手術治療，即使是晚期胃癌患者、90歲高齡老人、肺功能不好等其他醫(yī)生不建議手術的患者，也可以通過手術治療獲得根治。

▲福永哲教授

　　另外，對于一些暫時無法手術的胃癌患者，轉(zhuǎn)化治療可以讓患者獲得手術機會，實現(xiàn)長期生存，甚至根治。

　　胃癌轉(zhuǎn)化治療指通過化療、放療、靶向治療、免疫治療等，將不可切除的腫瘤，轉(zhuǎn)變?yōu)榭梢郧谐?，延長無進展生存期和總體生存率，提高生活治療，主要應用于失去了根治腫瘤的機會的胃癌患者，包括難以切除的局部進展期胃癌和有遠處轉(zhuǎn)移的晚期胃癌。

　　2017年，日本開展的一項大型回顧性分析結果顯示，采用 DCS 化療方案(多西他賽、順鉑、S-1)對不能手術的胃癌患者進行轉(zhuǎn)化治療的效果顯著，中位總生存期 (OS) 高達 47.8 個月[4]。

　　▲圖源：參考來源[4]

二、靶向治療

　　根據(jù)美國癌癥協(xié)會統(tǒng)計，約五分之一的胃癌患者存在HER2陽性，且許多HER2陽性的胃癌患者，化療的效果較差，因此靶向HER2治療成為胃癌的重要治療方向。

　　截止到目前，日本已有兩款靶向HER2的藥物獲批用于晚期胃癌的治療，這兩款藥物分別是單克隆抗體曲妥珠單抗(trastuzumab，適用于既往未接受過針對轉(zhuǎn)移性疾病的一線治療患者，或既往未接受過抗 HER2 治療的二線及以上治療患者);抗體偶聯(lián)藥物Enhertu(用于治療HER2陽性不可切除性晚期或復發(fā)性胃癌患者)。

　　除此之外，靶向VEGFR2單抗Cyramza(ramucirumab，雷莫蘆單抗)(常作為單一治療方法或與紫杉醇聯(lián)合用于患有化療后疾病進展的晚期胃癌患者)也被用于治療晚期胃癌。

三、免疫治療

　　目前日本常用于治療胃癌的免疫治療藥物為Nivolumab(納武單抗，可適用于三線治療以上的晚期胃腺癌患者，也可聯(lián)合化療一線治療不可切除性晚期或復發(fā)性胃癌)、Pembrolizumab(Keytruda，用于表達PD-L1的復發(fā)性局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌患者)。

　　ATTRACTION-02研究結果顯示，Nivolumab(O藥)將胃癌三線以上患者的一年生存率，提高到27.3%(對照組只有11.6%)，翻了一倍以上;2年生存率提升3倍，死亡風險比降低38%[5]。

　　KEYNOTE-059研究結果顯示，Pembrolizumab(Keytruda)緩解率為11.6%，其中PD-L1陽性患者與PD-L1陰性患者相比，緩解率(15.5%vs6.4%)和中位緩解時間(16.3個月和6.9個月)都大大提升[6]。

　　不管是手術還是藥物治療，日本在胃癌治療領域都有著世界水平。厚樸方舟作為國內(nèi)知名海外醫(yī)療服務機構，已為無數(shù)胃癌患者提供遠程會診以及一站式出國看病服務，顯著提高了胃癌患者的預后：

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參考來源：

[1]日本國立癌癥研究中心 

[2] Zeng H, Chen W, Zheng R, et al. Changing cancer survival in China during 2003–15: a pooled analysis of 17 population-based cancer registries[J]. The Lancet Global Health, 2018, 6(5): e555-e567.

[3] Katai H, Ishikawa T, Akazawa K, Isobe Y, Miyashiro I, Oda I, Tsujitani S, Ono H, Tanabe S, Fukagawa T, Nunobe S, Kakeji Y, Nashimoto A; Registration Committee of the Japanese Gastric Cancer Association. Five-year survival analysis of surgically resected gastric cancer cases in Japan: a retrospective analysis of more than 100,000 patients from the nationwide registry of the Japanese Gastric Cancer Association (2001-2007). Gastric Cancer. 2018 Jan;21(1):144-154. doi: 10.1007/s10120-017-0716-7. Epub 2017 Apr 17. PMID: 28417260.

[4] Sato Y, Ohnuma H, Nobuoka T, Hirakawa M, Sagawa T, Fujikawa K, Takahashi Y, Shinya M, Katsuki S, Takahashi M, Maeda M, Okagawa Y, Naoki U, Kikuch S, Okamoto K, Miyamoto H, Shimada M, Takemasa I, Kato J, Takayama T. Conversion therapy for inoperable advanced gastric cancer patients by docetaxel, cisplatin, and S-1 (DCS) chemotherapy: a multi-institutional retrospective study. Gastric Cancer. 2017 May;20(3):517-526. doi: 10.1007/s10120-016-0633-1. Epub 2016 Aug 23. Erratum in: Gastric Cancer. 2017 May;20(3):527. PMID: 27553665.

[5]ChenLT,SatohT,RyuMH,ChaoY,KatoK,ChungHC,ChenJS,MuroK,KangWK,YehKH,YoshikawaT,OhSC,BaiLY,TamuraT,LeeKW,HamamotoY,KimJG,ChinK,OhDY,MinashiK,ChoJY,TsudaM,SameshimaH,KangYK,BokuN.Aphase3studyofnivolumabinpreviouslytreatedadvancedgastricorgastroesophagealjunctioncancer(ATTRACTION-2):2-yearupdatedata.GastricCancer.2020May;23(3):510-519.doi:10.1007/s10120-019-01034-7.Epub2019Dec20.PMID:31863227;PMCID:PMC7165140. [6]JapanMinistryofHealth,LaborandWelfareApprovesOpdivo(nivolumab)fortheTreatmentofPatientswithUnresectableAdvancedorRecurrentGastricCancerWhichHasProgressedAfterChemotherapy

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