據(jù)海外醫(yī)療服務(wù)機(jī)構(gòu)厚樸方舟獲悉，美國加利福尼亞大學(xué)洛杉磯分校(UCLA)的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)攜帶基因突變JAK1或JAK2的癌癥患者將無法從免疫治療方法方法方法藥物pembrolizumab中獲益，因?yàn)檫@些突變會(huì)阻止腫瘤細(xì)胞被T細(xì)胞識(shí)別或接受T細(xì)胞傳導(dǎo)停止生長的信號(hào)。這項(xiàng)早期研究初次揭示了為什么有些晚期黑色素瘤或結(jié)腸癌患者對(duì)抗PD-1藥物pembrolizumab無應(yīng)答。

這項(xiàng)研究在UCLA Jonsson綜合癌癥中心腫瘤免疫治療方法方法方法項(xiàng)目主管，Antoni Ribas的帶領(lǐng)下還發(fā)現(xiàn)了JAK1或JAK2基因突變會(huì)導(dǎo)致反應(yīng)性PD-L1表達(dá)的缺失。PD-L1是腫瘤細(xì)胞表達(dá)的一類免疫生物標(biāo)志物，同時(shí)pembrolizumab要求在PD-L1過表達(dá)的條件下才能有效地攻擊癌細(xì)胞。

此前發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上的研究中，UCLA的研究人員分析了患者在進(jìn)行免疫治療方法方法方法之前和復(fù)發(fā)之后的腫瘤組織，Ribas和同事發(fā)現(xiàn)其中一個(gè)腫瘤缺少了一種叫B2M的基因，干擾了人體免疫系統(tǒng)識(shí)別癌癥的能力?；駼2M的缺失導(dǎo)致JAK1和JAK2功能失常，阻止免疫系統(tǒng)攻擊癌細(xì)胞。

2014年，pembrolizumab，商品名為Keytruda，被美國FDA批準(zhǔn)可用于治療晚期黑色素瘤。自此這個(gè)藥物已經(jīng)挽救了數(shù)千人的生命。

2015年，被批準(zhǔn)可用于晚期非小細(xì)胞肺癌的治療。通過阻斷由PD-1調(diào)控的兩類負(fù)反饋免疫信號(hào)—表達(dá)在免疫細(xì)胞上的細(xì)胞受體，以及其配體PD-L1之間的相互作用，來抑制腫瘤生長。

這項(xiàng)研究已經(jīng)花了兩年多的時(shí)間，使用了來自經(jīng)pembrolizumab治療的黑色素瘤和結(jié)腸癌患者的活檢樣本，研究人員同時(shí)還研究了該基因突變對(duì)48種黑色素瘤細(xì)胞系的影響。

UCLA的研究人員正在JAK1和JAK2基因突變的動(dòng)物模型上研究開發(fā)新的或改善現(xiàn)有的聯(lián)合治療方法，以幫助那些對(duì)抗PD-1治療無應(yīng)答的患者。

Keytruda已獲批治療的適應(yīng)癥有哪些?

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