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出國(guó)看?。?017年臨床腫瘤學(xué)進(jìn)展,免疫治療方法方法方法蟬聯(lián)“臨床腫瘤年度進(jìn)展”

【本文為疾病百科知識(shí),僅供閱讀】  2017-02-17  作者:厚樸方舟  

據(jù)出國(guó)看病領(lǐng)導(dǎo)品牌厚樸方舟獲悉,美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)(ASCO)在J Clin Oncol在線發(fā)布了《ASCO年度報(bào)告:2017臨床腫瘤學(xué)進(jìn)展》。該年度報(bào)告盤(pán)點(diǎn)了當(dāng)前癌癥研究進(jìn)展及未來(lái)發(fā)展方向。在這項(xiàng)年度報(bào)告中,腫瘤免疫治療方法方法方法再度蟬聯(lián)“臨床腫瘤年度進(jìn)展”。

免疫治療方法方法方法掀起了癌癥治療進(jìn)展浪潮,延長(zhǎng)了患者生命,改善了患者生活質(zhì)量。過(guò)去一年中,F(xiàn)DA批準(zhǔn)了免疫檢查點(diǎn)抑制劑的五種新的適應(yīng)癥(肺癌、頭頸癌、膀胱癌、腎癌霍奇金淋巴瘤),新方法可識(shí)別較有可能從免疫治療方法方法方法中受益的患者。

免疫治療方法方法方法

1、免疫治療方法方法方法延長(zhǎng)晚期黑色素瘤的長(zhǎng)期生存:2016年,研究者報(bào)告了Pembrolizumab治療的655名患者的長(zhǎng)期隨訪數(shù)據(jù),結(jié)果發(fā)現(xiàn)中位生存期為23個(gè)月,24個(gè)月生存率為 49%(JAMA. 2016;315:1600-1609)。報(bào)告發(fā)現(xiàn)在可手術(shù)切除的Ⅲ期黑色素瘤患者中,Ipilimumab輔助治療改善了患者生存,但所用的藥物劑量大(N Engl J Med, published online October 7,2016)。

2、PD-1抑制劑延長(zhǎng)晚期肺癌患者生存期:2016年10月8日在線發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》的一項(xiàng)研究表明,對(duì)于PD-L1陽(yáng)性的NSCLC患者,Pembrolizumab相較化療能夠改善患者生存。報(bào)告指出,免疫治療方法方法方法改變了肺癌的治療模式,新診斷的患者將需要接受PD-L1檢測(cè),晚期肺癌的化療等傳統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)治療較終被取代。

3、30年來(lái)晚期膀胱癌的新治療方案:PD-L1抑制劑Atezolizumab成為數(shù)十年來(lái)膀胱癌的新治療方法。一項(xiàng)早期臨床試驗(yàn)觀察到Atezolizumab相較化療用于經(jīng)治的轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者能夠改善患者應(yīng)答率(Lancet.2016;87:1909-1920),基于此Atezolizumab加速獲批。

4、免疫治療方法方法可延長(zhǎng)頭頸癌患者的生存期:Nivolumab獲準(zhǔn)用于復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性頭頸鱗狀細(xì)胞癌。此前研究表明Nivolumab相較化療能夠改善患者生存,減少不良事件,改善生活質(zhì)量(N Engl J Med,2016年10月8日在線版)。

5、免疫治療方法方法方法可延緩卵巢癌進(jìn)展。

6、PD-1抑制劑治療霍奇金淋巴瘤顯效果:2016年FDA批準(zhǔn) Nivolumab 治療經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤是基于一項(xiàng)臨床試驗(yàn),試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)53/80例(66%)患者淋巴瘤緩解,有7例患者腫瘤完全消失。幾乎所有對(duì)治療產(chǎn)生應(yīng)答的經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤患者,體內(nèi)的腫瘤數(shù)均減少了50%以上,平均應(yīng)答持續(xù)時(shí)間8個(gè)月(Lancet Oncol. 2016;17:1283-1294)。Pembrolizumab也顯示出對(duì)這一適應(yīng)證具有活性(J Clin Oncol. 2016;34:3733-3739)。

FDA批準(zhǔn)的抗癌治療方法(2015年11月-2016年10月)

在過(guò)去一年中,癌癥治療取得廣泛進(jìn)步。從2015年11月至2016年10月,F(xiàn)DA批準(zhǔn)了8個(gè)新的癌癥治療方法,擴(kuò)大了12個(gè)以前批準(zhǔn)的癌癥治療方法。2016年,F(xiàn)DA還前列次批準(zhǔn)了液體活檢的試驗(yàn)。

靶向治療

1、米哚妥林(Midostaurin)用于急性髓細(xì)胞白血病(AML):米哚妥林是一種靶向FLT3基因的新型治療藥物,在一項(xiàng)納入717例初治FLT3陽(yáng)性AML患者的研究中,與單獨(dú)化療相比,標(biāo)準(zhǔn)化療聯(lián)合米哚妥林可為患者提供顯著的生存獲益,中位生存期分別為26個(gè)月vs.75個(gè)月(Blood.2015;126:6);增加米哚妥林使中位無(wú)事件生存期大幅延長(zhǎng)(3.6vs.8個(gè)月)。

2、Inotuzumab ozogamicin治療急性淋巴細(xì)胞白血?。涸谝豁?xiàng)正在進(jìn)行中的急性淋巴細(xì)胞白血病(ALL)臨床研究中,Inotuzumab ozogamicin治療組的完全緩解率是標(biāo)準(zhǔn)治療組的2倍多(81%vs.29%),中位至疾病進(jìn)展時(shí)間(5個(gè)月vs.1.8個(gè)月)和中位生存期(7.7個(gè)月vs6.7個(gè)月)更長(zhǎng)(N Engl J Med. 2016;375:740-753)。報(bào)告預(yù)測(cè)Inotuzumab ozogamicin有望成為復(fù)發(fā)或難治性B細(xì)胞ALL老年患者的標(biāo)準(zhǔn)治療,報(bào)告指出該藥的主要不良反應(yīng),在11%的患者中觀察到肝靜脈阻塞性疾病。

3、ALK陽(yáng)性晚期NSCLC治療取得進(jìn)展:正在開(kāi)展的臨床試驗(yàn)J-ALEX的初步分析提示,Alectinib或可用作初治的晚期ALK陽(yáng)性NSCLC患者的一線治療(J Clin Oncol.2016;34[suppl; abstr 9008])。

4、多發(fā)性骨髓瘤的三藥聯(lián)合治療:在硼替佐米+地塞米松基礎(chǔ)上加用新藥Daratumumab的三藥方案可改善復(fù)發(fā)性或治療抵抗性多發(fā)性骨髓瘤(MM)的結(jié)局。根據(jù)CASTOR研究,與硼替佐米聯(lián)合地塞米松方案相比,三藥方案可使MM患者腫瘤進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)下降70%,部分緩解率從29%升至59%,完全緩解率從9%提高到19% (J Clin Oncol. 2016;3204 [suppl; abstr LBA4])。

5、晚期乳腺癌的新型靶向治療藥物:CDK4/6抑制劑是一種治療內(nèi)分泌抵抗乳腺癌的新型靶向藥,其中Palbociclib獲批上市,Ribociclib也進(jìn)入臨床后期研究階段。CDK4/6抑制劑能夠改善激素受體陽(yáng)性、HER-2陰性、內(nèi)分泌治療失敗的轉(zhuǎn)移性乳腺癌的無(wú)進(jìn)展生存。

6、更有效的晚期腎癌治療:METEOR研究顯示,在復(fù)發(fā)性腎細(xì)胞癌中,卡博替尼治療與依維莫司相比能夠明顯改善患者的總生存(Lancet Oncol.2016;17:917-927)。

7、有希望的卵巢癌治療方案:2016年的研究為治療卵巢癌帶來(lái)了一些希望。一項(xiàng)臨床試驗(yàn)中,在10名葉酸受體 α 陽(yáng)性、對(duì)標(biāo)準(zhǔn)鉑類(lèi)化療耐藥的卵巢癌患者中,4名患者接受抗體藥物偶聯(lián)物IMGN853(mirvetuximab soravtansine)治療后腫瘤縮小,較常見(jiàn)的副作用是腹瀉、眼睛問(wèn)題、咳嗽、疲勞和食欲下降。

綜合治療

1、神經(jīng)膠質(zhì)瘤的化放療:RTOG 9802研究顯示,對(duì)于2級(jí)膠質(zhì)瘤,與單純放療相比,放療聯(lián)合PCV方案化療(甲基芐肼、環(huán)己亞硝脲、長(zhǎng)春新堿)可以顯著延長(zhǎng)患者總生存期(13.3個(gè)月vs.7.8個(gè)月)(N Engl J Med. 2016;374:1344-1355)。該研究將改變高風(fēng)險(xiǎn)低級(jí)別膠質(zhì)瘤的標(biāo)準(zhǔn)治療模式。

2、兒童高危神經(jīng)母細(xì)胞瘤的更有效治療方案:在一項(xiàng)研究中,在標(biāo)準(zhǔn)治療基礎(chǔ)上增加第二次自體干細(xì)胞移植可以改善患者結(jié)局:在第3年,完成二次移植的患者中61%未復(fù)發(fā),高于完成一次移植的患者的48%(J Clin Oncol.2016;34[suppl; abstr LBA3])。

3、結(jié)腸癌的位置:2016年10月27日,JAMA Oncol發(fā)表了一篇系統(tǒng)性回顧研究,旨在測(cè)定結(jié)腸癌患者的左半原發(fā)腫瘤與右半原發(fā)腫瘤的預(yù)后作用,從總體看, 左側(cè)結(jié)腸癌患者比右側(cè)結(jié)腸癌患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)低20%。這些發(fā)現(xiàn)提示,在未來(lái)結(jié)直腸癌的臨床研究中,原發(fā)腫瘤位置應(yīng)被納入試驗(yàn)設(shè)計(jì)和預(yù)后分析。

化療

1、胰腺癌兩藥方案延長(zhǎng)生存期:ESPAC-4研究顯示,與吉西他濱單藥相比,吉西他濱聯(lián)合卡培他濱作為胰腺癌術(shù)后輔助治療可以改善患者存(28個(gè)月vs.25.5個(gè)月)(J Clin Oncol. 2016;34 [suppl; abstr LBA4006])。盡管中位生存差異不大,但兩藥聯(lián)合可使患者5年生存率從16%提高至29%。聯(lián)合方案耐受良好,相比單藥未增加不良反應(yīng)發(fā)生率。

2、傳統(tǒng)藥物新劑型可延長(zhǎng)高危AML患者生存:CPX-351是阿糖胞苷和柔紅霉素的脂質(zhì)體制劑。在一項(xiàng)納入老年AML的臨床試驗(yàn)中,與標(biāo)準(zhǔn)組合相比,CPX-351使患者的生存時(shí)間延長(zhǎng)了4個(gè)月(J Clin Oncol. 2016;34 [suppl; abstr 7000])。

直腸癌腔鏡手術(shù)

兩項(xiàng)大型研究ACOSOG Z6051和ALaCaRT的結(jié)論對(duì)腹腔鏡手術(shù)完整切除腫瘤的能力提出了質(zhì)疑。與開(kāi)腹手術(shù)相比,腔鏡直腸癌手術(shù)可能會(huì)增加復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn),對(duì)生存產(chǎn)生不利影響。報(bào)告中提到Ⅱ期或Ⅲ期直腸癌不介紹常規(guī)腹腔鏡根治術(shù)。

乳腺癌延長(zhǎng)內(nèi)分泌治療

MA.17R研究通過(guò)長(zhǎng)時(shí)間隨訪證實(shí),對(duì)于早期激素受體陽(yáng)性乳腺癌患者,術(shù)后芳香化酶抑制劑治療長(zhǎng)達(dá)10年可以減少?gòu)?fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)(N Engl J Med.2016,375:209-219)。但是延長(zhǎng)內(nèi)分泌治療的獲益大小仍然存在諸多爭(zhēng)論。

來(lái)源:生物谷

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