免疫治療方法方法方法雖然完全改變了癌癥治療，為患者帶來了新的希望，但實體瘤也往往有辦法逃過這些治療。據(jù)海外醫(yī)療服務(wù)機構(gòu)厚樸方舟了解，近日，美國賓夕法尼亞大學(xué)領(lǐng)導(dǎo)的團隊發(fā)現(xiàn)了腫瘤逃逸的途徑之一，并提出了對付這些腫瘤的新辦法。此研究成果于本周發(fā)表在《Cancer Cell》雜志上。

這項研究的重點在于Ⅰ型干擾素受體(IFNAR1)，它由干擾素激活。當(dāng)腫瘤形成時，這個快速生長團塊的缺氧環(huán)境使得T細胞上的干擾素受體水平下降。這種下降促使T細胞死亡，從而創(chuàng)造了一個環(huán)境，讓癌癥細胞能夠不受限制地生存和繁殖。

這篇論文的老牌作者，賓夕法尼亞大學(xué)獸醫(yī)學(xué)院的Serge Y. Fuchs博士談到：“我們發(fā)現(xiàn)這種受體的下調(diào)是在腫瘤微環(huán)境中產(chǎn)生免疫豁免的區(qū)域所必需的。因此這降低了免疫治療方法方法方法的效果。如果我們能夠扭轉(zhuǎn)這種情況，那么我們也許會改善治效果果?！?/p>

Fuchs博士的實驗室一直對IFNAR1很感興趣，這種受體在癌癥、炎癥、自身免疫疾病和病毒感染中發(fā)揮重要作用。大約十年前，F(xiàn)uchs博士及其同事發(fā)現(xiàn)，IFNAR1不僅在被干擾素激活時下調(diào)，在細胞識別干擾素的能力下降時也下調(diào)。

“我們發(fā)現(xiàn)一些刺激能去除細胞表面的IFNAR1，這與腫瘤微環(huán)境中發(fā)生的情況相似，”Fuchs博士說。“于是我們好奇，腫瘤中是否也存在受體的損失。”同時，研究人員發(fā)現(xiàn)在腫瘤微環(huán)境中免疫相關(guān)基因的表達下降，產(chǎn)生了一個免疫豁免的區(qū)域。

在這項工作中，研究人員調(diào)查了IFNAR1是否參與了這種免疫力的下降，具體對象是結(jié)腸直腸癌，這種疾病的免疫治療方法方法方法效果不佳。他們發(fā)現(xiàn)，正常組織和癌組織在IFNAR1蛋白水平上存在顯著差異，癌細胞上的蛋白完全或幾乎完全損失。

之后，研究人員將目光轉(zhuǎn)向小鼠，以確定IFNAR1的損失究竟如何與腫瘤生長相關(guān)聯(lián)。他們發(fā)現(xiàn)，患有結(jié)腸直腸癌的小鼠出現(xiàn)IFNAR1蛋白的下降，不過小鼠若帶有另一種耐受降解的IFNAR1，則腫瘤較少出現(xiàn)。

T細胞能夠?qū)鼓[瘤，因此，研究人員比較了耐受降解的IFNAR1小鼠與正常小鼠中的T細胞水平。他們發(fā)現(xiàn)，后者腫瘤內(nèi)的免疫細胞數(shù)量明顯減少，包括所謂的“殺傷性”T細胞。進一步的實驗證實，T細胞上IFNAR1的下調(diào)大大降低了細胞在腫瘤微環(huán)境中存活的能力。這也解釋了為什么基于遺傳改造的T細胞在實體瘤上效果不佳。

為了使他們的結(jié)果發(fā)揮作用，研究人員調(diào)整了傳統(tǒng)的T細胞免疫治療方法方法方法，他們通過失活或抑制參與受體降解的酶來穩(wěn)定T細胞上的IFNAR1。這能夠恢復(fù)細胞毒性T淋巴細胞上的受體水平，增加它們在腫瘤內(nèi)的數(shù)量。

Fuchs博士說：“基于此，我們能夠?qū)崿F(xiàn)更好的免疫治療方法方法方法?！彼屯抡陂_發(fā)一個模型，希望通過藥物來穩(wěn)定受體，并探索將穩(wěn)定的受體導(dǎo)入CAR T細胞治療方法方法方法的方法?！霸诩寄苌喜⒉缓唵?，不過它應(yīng)該是可行的?！?/p>

來源：生物探索

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