日本慶應義塾大學的研究小組發(fā)現(xiàn)，在急性肝功能衰竭患者的肝臟和血液中，作為免疫細胞之一的漿細胞樣樹突狀細胞顯著減少，急性肝功能衰竭是一種致死率比較高的肝病，除了肝移植外很少有其他有效的治療方法。

另外，研究小組還發(fā)現(xiàn)，使缺少漿細胞樣樹突狀細胞的小鼠感染急性肝炎的話，病情會惡化，而為感染急性肝炎的小鼠移植漿細胞樣樹突狀細胞則能改善病情，這表明，漿細胞樣樹突狀細胞對急性肝炎具有保護作用。此外還確認，漿細胞樣樹突狀細胞通過增加調(diào)節(jié)性T細胞產(chǎn)生的免疫抑制性細胞因子IL-35，抑制了TH1細胞及其產(chǎn)生的肝炎惡化因子IFN-γ（圖1）。

【圖1】成果概要

此次的成果表明了漿細胞樣樹突狀細胞從快速惡化的肝炎中保護肝臟的可能性，并明確了其經(jīng)由調(diào)節(jié)性T細胞及IL-35發(fā)揮保護功能的詳細機制，有望利用漿細胞樣樹突狀細胞開發(fā)針對急性肝炎和急性肝功能衰竭的新治療方法及診斷藥物。

相關研究成果已于2019年7月2日（美國東部時間）發(fā)布在國際學術期刊《Journal of ClinicalInvestigation》的網(wǎng)絡版上。

1．研究背景

急性肝功能衰竭（暴發(fā)性肝炎）是一種肝臟發(fā)生嚴重的炎癥，導致肝細胞被迅速破壞的肝病。這種疾病的致死性比較高，發(fā)病后肝功能異常逐漸加劇，進而影響全身的器官，造成多器官衰竭，目前除進行肝移植外很少有其他有效的治療方法，而肝移植也存在難以確保供體（提供者）的課題。

病毒性肝炎、藥物性肝炎及自身免疫性肝炎等各種原因?qū)е碌募毙愿窝锥伎赡軔夯⒁l(fā)急性肝功能衰竭，但此前一直不清楚具體的發(fā)表機制。急性肝功能衰竭的原因之一：自身免疫性肝炎還是日本指定的難治性疾病，研究表明，免疫系統(tǒng)異常與病情發(fā)展有關。不過，至于哪種免疫細胞與病情發(fā)展有關始終存在很多不明之處。因此，研究小組此次解析了會引發(fā)急性肝功能衰竭的急性肝炎患者血液中的免疫細胞類型，試著確定了與病情發(fā)展有關的免疫細胞。

2．研究成果

研究小組利用流式細胞術解析了各位急性肝炎患者血液中的免疫細胞類型。解析發(fā)現(xiàn)，處于急性期的自身免疫性肝炎患者與健康個體相比，作為樹突狀細胞之一的“漿細胞樣樹突狀細胞”顯著減少。

另外，研究小組還利用自身免疫性肝炎引起的急性肝功能衰竭患者的肝臟組織樣本，解析了漿細胞樣樹突狀細胞在肝臟組織中的變化。結(jié)果顯示，在急性肝功能衰竭患者的肝臟組織中，漿細胞樣樹突狀細胞的比例與健康個體的肝組織樣本相比也顯著減少。以上結(jié)果表明，漿細胞樣樹突狀細胞與自身免疫性肝炎及自身免疫性肝炎引起的急性肝功能衰竭的病情發(fā)展有關（圖2）。

【圖2】自身免疫性肝炎引起急性肝功能衰竭的患者肝臟組織中的漿細胞樣樹突狀細胞數(shù)量

研究小組還試著利用自身免疫性肝炎模型小鼠，調(diào)查了漿細胞樣樹突狀細胞在這種疾病中發(fā)揮的作用。首先在通過轉(zhuǎn)基因技能去除了漿細胞樣樹突狀細胞的小鼠體內(nèi)誘發(fā)ConA肝炎，調(diào)查對病情發(fā)展的影響，與在健康小鼠體內(nèi)誘發(fā)肝炎相比，確認漿細胞樣樹突狀細胞缺失小鼠的病情顯著惡化。另外，研究小組把利用骨髓細胞大量培養(yǎng)制備的漿細胞樣樹突狀細胞移植到ConA肝炎小鼠體內(nèi)后發(fā)現(xiàn)，病情得到明顯改善（圖3）。

【圖 3】漿細胞樣樹突狀細胞對肝炎的作用

以上結(jié)果表明，漿細胞樣樹突狀細胞在模型小鼠體內(nèi)發(fā)揮了保護作用。也就是說，移植漿細胞樣樹突狀細胞或者誘導漿細胞樣樹突狀細胞繁殖等方法，可能會成為自身免疫性肝炎及自身免疫性肝炎引起的急性肝功能衰竭的新治療方法。

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