? ? ? 前不久,美國加州大學(xué)紐約校區(qū)和昆士蘭大學(xué)的科學(xué)研究工作人員從加拿大黑巖蝎子的毒液中獲取出1種對抗“芥末受體” 的內(nèi)毒素(WaTx)??茖W(xué)研究工作人員在探索蝎毒靶向治療該受體的實(shí)際過程中得到新的發(fā)現(xiàn),這類蝎毒引起疼痛感的原因不明,這一出現(xiàn)毫無疑問促進(jìn)了新式止疼藥物的開發(fā)設(shè)計(jì)。該科學(xué)研究發(fā)布在《Cell》雜志期刊上。
? ? ? 許多人有過一類經(jīng)歷,在切洋蔥或是是吃芥末的時(shí)候會禁不住地流淚。正是因?yàn)樵趫A蔥、芥末和小蔥中帶有1種獨(dú)特的化學(xué)物質(zhì)——芥末受體。該受體會讓大家產(chǎn)生雙眼刺疼的感受,人體會對這類刺激產(chǎn)生流鼻涕,流淚等反應(yīng)。
? ? “芥末受體”是身體不受威脅性報(bào)警器
? ? ? 該受體只不過是1種叫TRPA1的鈣通道蛋白質(zhì),它普遍出現(xiàn)于大家的感覺神經(jīng)中,是接受外部自然環(huán)境刺激性的控制器。當(dāng)該受體被激話時(shí),鈣通道就會開啟,鈣離子與鈉離子注入體細(xì)胞,引起疼痛感和發(fā)炎。
? ? ? 加州大學(xué)紐約校區(qū)免疫學(xué)研究生學(xué)習(xí)的博士研究生John Lin King表達(dá):“芥末受體是身體對自然環(huán)境中有機(jī)化學(xué)刺激物的‘報(bào)警器’,當(dāng)該受體碰到潛在性危害化學(xué)物質(zhì)時(shí),它就會被激活提示人體正處在風(fēng)險(xiǎn)之中?!?/div>
? ? ? 有一種危害性化學(xué)物質(zhì)是該受體著重監(jiān)測的目標(biāo),這類化合物被大家稱作“反應(yīng)性親電試劑”。好像煙草中的濃煙、芥末、圓蔥、蒜頭等刺激性食物都帶有可以刺激性該受體的化學(xué)物質(zhì)。
? ? ? 值得一提的是,炎癥因子也可以激活芥末受體,因而TRPA1被認(rèn)定是醫(yī)治慢性疼痛、發(fā)癢和神經(jīng)源性發(fā)炎綜合癥的潛在性靶點(diǎn)。
? ? “彎道超越”,揭露蝎毒引起疼痛感的體系
? ? ? 科學(xué)研究工作人員以便尋找特異性高效率的TRPA1激動劑,揭露其功效原理進(jìn)行了很多測試。好像薄荷醇和大麻全是自然的TRPA1激動劑,可是1種化學(xué)物質(zhì)的效果很低、實(shí)際效果較弱。
? ? ? 因此,他們將注意力轉(zhuǎn)向了動物的毒液。動物毒液可以導(dǎo)致腫脹、疼痛感甚至于是身亡。歷經(jīng)刪選,科學(xué)研究工作人員出現(xiàn)加拿大的黑巖蝎毒(Urodacus manicatus)中帶有豐富多彩的TRPA1激活劑。根據(jù)純化分離出來蝎毒,科學(xué)研究工作人員獲得了1種叫“芥末受體毒素”(WaTx)的活性多肽。
? ? ? 科學(xué)研究工作人員意外驚喜地發(fā)現(xiàn),WaTx激活芥末受體的方法與通常的TRPA1激動劑不一樣。WaTx會繞開“規(guī)范線路”強(qiáng)行進(jìn)入體細(xì)胞,嚴(yán)苛限定進(jìn)到體細(xì)胞的化學(xué)物質(zhì)。通常狀況下,小到正離子、大到分子結(jié)構(gòu)全是根據(jù)“內(nèi)吞功效”被體細(xì)胞攝取,或者越過體細(xì)胞表層的蛋白不受威脅通道進(jìn)到體細(xì)胞。可是,WaTx帶有1種不一樣的碳水化合物編碼序列,使其可以立即透過細(xì)胞質(zhì)并進(jìn)到體細(xì)胞內(nèi)部。非常少有蛋白具備那樣的工作能力。
? ? ? 科學(xué)研究工作組接著開展了一連串小動物實(shí)驗(yàn),結(jié)果表明:將TRPA1激活劑芥子油打入小白鼠的四肢會產(chǎn)生疼痛感、發(fā)炎和發(fā)脹。注入WaTx的小白鼠有突然疼痛感和過敏癥狀,但沒有發(fā)脹??茖W(xué)研究工作人員得出結(jié)論,WaTx是1種自我防御機(jī)制。盡管每個(gè)小動物,包含蠕蟲和人都有TRPA1的方式,但科學(xué)研究工作人員發(fā)覺WaTx僅激話了哺乳動物中的這類方式。考慮到黑巖蝎子回避不吃哺乳動物,內(nèi)毒素很有可能是用于抵擋哺乳動物的捕食者。
? ? ? 新式止疼藥離人們還很遠(yuǎn)嗎?
? ? ? 現(xiàn)如今用以止痛的藥品大多數(shù)是阿片類藥物。盡管阿片類藥物可以合理減輕疼痛感,但非常容易成癮導(dǎo)致藥品依靠。
? ? ? 該科學(xué)研究結(jié)果讓科學(xué)研究工作人員加快了解急性疼痛的機(jī)制,并且為慢性疼痛和發(fā)炎相互間的聯(lián)系給予新的想法。它的出現(xiàn)很有可能成為新式止疼藥的良好開端。這類毒素的出現(xiàn)給予了新的研究方向,這些科學(xué)研究結(jié)果表明了,TRPA1這類新式非阿片類鎮(zhèn)痛藥物用于醫(yī)治慢性疼痛的發(fā)展?jié)摿Α?br />
? ? ?
?
厚樸方舟2012年進(jìn)入海外醫(yī)療領(lǐng)域,總部位于北京,建立了由全球權(quán)威醫(yī)學(xué)專家組成的美日名醫(yī)集團(tuán),初個(gè)擁有日本政府官方頒發(fā)的海外醫(yī)療資格的企業(yè)。如果您有海外就醫(yī)的需要,請撥打免費(fèi)熱線進(jìn)行咨詢!
本文由厚樸方舟編譯,版權(quán)歸厚樸方舟所有,轉(zhuǎn)載或引用本網(wǎng)版權(quán)所有之內(nèi)容須注明"轉(zhuǎn)自厚樸方舟官網(wǎng)(m.wyaoyao.cn)"字樣,對不遵守本聲明或其他違法、惡意使用本網(wǎng)內(nèi)容者,本網(wǎng)保留追究其法律責(zé)任的權(quán)利。
上一篇:白血病出國看?。褐委煱籽?靶向抗癌藥BTK抑制劑獲突破性治療方法認(rèn)定
下一篇:2020年至今,F(xiàn)DA批準(zhǔn)的抗腫瘤藥物(實(shí)體瘤)一覽