較近，康涅狄格大學(xué)的研究人員找到了一種識(shí)別癌細(xì)胞蛋白質(zhì)突變的新方法。這種新型方法正被用來開發(fā)個(gè)性化疫苗，治療卵巢癌患者。

康涅狄格大學(xué)(UConn)Carole and Ray Neag 綜合癌癥中心主任、本研究首席研究員Pramod Srivastava指出：“這有可能極大地改變我們?nèi)绾沃委煱┌Y。這項(xiàng)研究將為卵巢癌免疫治療方法方法有史以來的前列例基因組學(xué)驅(qū)動(dòng)個(gè)性化醫(yī)療試驗(yàn)奠定基礎(chǔ)，該試驗(yàn)將于今年秋天在UConn健康中心開始?！?/p>

康涅狄格大學(xué)生物信息學(xué)工程師、計(jì)算機(jī)科學(xué)與工程學(xué)副教授Ion Mandoiu，聯(lián)合其他主要研究人員，將相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在較近的《Journal of Experimental Medicine》雜志。

一旦這種疫苗通過FDA批準(zhǔn)，康涅狄格大學(xué)健康中心的婦科腫瘤學(xué)家Angela Kueck，將進(jìn)行初步的臨床研究。研究小組將測(cè)定15到20名卵巢癌患者的DNA序列，并利用這些信息為每名患者制備個(gè)性化疫苗。

研究人員將他們的臨床試驗(yàn)集中在卵巢癌患者，是因?yàn)檫@種疾病通常在短期內(nèi)對(duì)手術(shù)和化療反應(yīng)良好，但常常在一年或兩年內(nèi)致命復(fù)發(fā)。這為研究人員準(zhǔn)備和實(shí)施新的治療性疫苗，打開了理想的窗口，也意味著，他們可以在兩年內(nèi)揭曉疫苗是否產(chǎn)生影響。如果個(gè)性化疫苗被證明是不受威脅可行的，他們將設(shè)計(jì)II期臨床試驗(yàn)，通過確定它們是否延長(zhǎng)患者壽命，來檢測(cè)其臨床效果。

識(shí)別微小的差異

為了攻擊癌癥，免疫系統(tǒng)首先必須識(shí)別它們。身體中的每個(gè)細(xì)胞表面都有一系列蛋白質(zhì)，它們就像一個(gè)身份證或神秘符號(hào)。這些蛋白質(zhì)序列，稱為抗原表位(epitopes)，當(dāng)它位于細(xì)胞上時(shí)可被免疫系統(tǒng)看到。癌細(xì)胞也有表位。因?yàn)榘┘?xì)胞發(fā)源于身體本身，它們的表位與健康細(xì)胞的表位非常相似，免疫系統(tǒng)不能將它們識(shí)別為必須被破壞的壞因子。

但是，正如較好的間諜偶爾也會(huì)跌倒在細(xì)節(jié)上，癌細(xì)胞表位也具有微小的變異或錯(cuò)誤，這可以出賣它們，只要免疫系統(tǒng)知道自己尋找的是什么。

Srivastava說：“我們想破壞免疫系統(tǒng)的無知?！崩纾诎┘?xì)胞表位可能有1000個(gè)微妙的變化，但是只有10個(gè)是“真實(shí)的”，對(duì)免疫系統(tǒng)意義重大。為了尋找真正的重要差異，生物信息學(xué)工程師Mandoiu提取小鼠皮膚腫瘤中的DNA序列，并將其與小鼠健康組織的DNA進(jìn)行對(duì)比。

以前的研究人員也做過類似的研究，但是只是研究免疫系統(tǒng)細(xì)胞如何強(qiáng)烈結(jié)合癌癥抗原表位。當(dāng)制備抗病毒疫苗，而不是抗腫瘤疫苗的時(shí)候，這會(huì)起作用。相反，Srivastava的研究小組想出了一種新奇的措施：他們想知道，不同的癌癥表位與來自于小鼠的正常表位有何不同。他們發(fā)現(xiàn)，當(dāng)小鼠接種不同于正常組織大多數(shù)表位的癌癥表位所制備的疫苗時(shí)，它們就對(duì)皮膚癌有抵抗性。

雖然研究仍在進(jìn)行，但從理論上講，這種方法可能適用于其他癌癥。

癌癥生物學(xué)、免疫學(xué)和計(jì)算生物信息學(xué)研究人員必須共同合作，以發(fā)現(xiàn)這些關(guān)系。根據(jù)康涅狄格大學(xué)研究副主席Jeffrey Seemann介紹，這種類型的合作，是推動(dòng)康涅狄格大學(xué)個(gè)性化醫(yī)學(xué)和基因組學(xué)研究前進(jìn)的動(dòng)力。

Seemann稱：“這項(xiàng)研究是不同學(xué)科如何在基因組學(xué)的保護(hù)下協(xié)同合作的一個(gè)很好例子?？的腋翊髮W(xué)計(jì)劃利用這種協(xié)同作用，在許多基因組學(xué)領(lǐng)域取得進(jìn)步?！?/p>

康涅狄格大學(xué)研究人員已經(jīng)就這項(xiàng)新技能申請(qǐng)了專利，康涅狄格新創(chuàng)公司Accuragen Inc，已經(jīng)獲得了授權(quán)專利選擇權(quán)。

制備一種不受威脅有效的癌癥疫苗，是個(gè)性化醫(yī)學(xué)的一個(gè)重要長(zhǎng)期目標(biāo)。利用不同于本研究所描述的一種方法，Srivastava的研究已經(jīng)制備了一種疫苗來對(duì)抗腎臟腫瘤，在俄羅斯這種疫苗已經(jīng)在臨床使用并商業(yè)化。

Srivastava說：“眾所周知，患者的基因序列使他們成為一些藥物的更好候選人。我們現(xiàn)在可以比5年前更容易地找到這些藥物?！盨rivastava方法的新穎之處在于，它能為個(gè)人專門設(shè)計(jì)一種藥物。如果這種方法被證明是不受威脅和有效的，它將是個(gè)性化醫(yī)學(xué)的根本。