每個(gè)年度的腫瘤新藥批準(zhǔn)都是患者們較關(guān)注的，不知不覺2018年已經(jīng)過了半年，現(xiàn)在小編就帶著大家一起看看4、5、6月這三個(gè)月分，F(xiàn)DA一共審批了多少腫瘤新藥，這些腫瘤新藥又能治療哪些癌種，快來一起看看吧：

1、卵巢癌、腹膜癌和輸卵管癌：rucaparib

2018年4月6日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了一種聚ADP-核糖聚合酶（PARP）抑制劑魯卡帕尼rucaparib（Rubraca?，Clovis oncologyInc.），用于維持治療對(duì)鉑類化療有完全或部分反應(yīng)的復(fù)發(fā)性卵巢上皮癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌。

該批準(zhǔn)基于一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)ARIEL3（NCT01968213），共561例復(fù)發(fā)性上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌患者，這些患者接受過至少兩次鉑類治療并且對(duì)較近的鉑類化療有完全或部分反應(yīng)?；颊弑浑S機(jī)分配（2：1）至每日兩次（n = 372）或安慰劑（n = 189）口服600mg魯卡帕尼，一直治療至疾病進(jìn)展或不可接受的毒性。

用新一代測序法檢測腫瘤組織樣品以確定DNA是否BRCA突變（tBRCA）。該測試還用于確定基因組雜合性丟失（LOH）的百分比。陽性同源重組缺陷（HRD）狀態(tài)定義為tBRCA陽性和/或LOH高。對(duì)以下三組患者進(jìn)行分析：所有患者、HRD亞組和tBRCA亞組。

與安慰劑相比，ARIEL3均顯示統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著改善，所有患者組中位無進(jìn)展生存期（PFS）為10.8 vs 5.4個(gè)月，HRD亞組中位PFS 為13.6 vs 5.4個(gè)月，而在tBRCA亞組中位PFS為16.6 vs 5.4個(gè)月。較常見的不良反應(yīng)包括惡心，疲勞（包括虛弱），腹痛/腹脹，皮疹，味覺障礙，貧血，ALT / AST升高，便秘，嘔吐，腹瀉，血小板減少癥，鼻咽炎/ URI，口腔炎，食欲下降和嗜中性白細(xì)胞減少癥。

FDA還同時(shí)批準(zhǔn)補(bǔ)充診斷試驗(yàn)FoundationFocusTMCDx BRCA LOH用于腫瘤樣本以確定HRD狀態(tài)。介紹的rucaparib劑量為600 mg（300 mg兩片），每天口服兩次空腹或不空腹均可。

2、結(jié)節(jié)性硬化癥（TSC）相關(guān)癲癇：依維莫司

4 月 10 日，美國 FDA 專門批準(zhǔn)諾華旗下 Afinitor Disperz（依維莫司）成為被用于治療 2 歲及以上結(jié)節(jié)性硬化癥（TSC）相關(guān)部分性癲癇的藥物。結(jié)節(jié)性硬化癥是一種罕見的遺傳性疾病，該疾病在全球范圍內(nèi)影響大約 100 萬人。大約 85% 的結(jié)節(jié)性硬化癥患者受到癲癇的影響，與結(jié)節(jié)性硬化癥相關(guān)的無法控制的癲癇會(huì)令患者虛弱。

這家瑞士制藥巨頭表示，Afinitor Disperz 新適應(yīng)證的獲批解決了一個(gè)未滿足需求，因?yàn)?60% 以上伴有癲癇的結(jié)節(jié)性硬化癥患者已對(duì)現(xiàn)有抗癲癇藥物產(chǎn)生耐藥性。

在臨床試驗(yàn)中，這款口服 mTOR 通路抑制劑作為輔助治療藥物時(shí)，其與安慰劑相比顯著降低了與 TSC 相關(guān)的難治性癲癇的發(fā)作頻次。在隨機(jī)接受 Afinitor Disperz 治療的患者中，與基線相比的癲癇發(fā)作頻次降幅明顯較大，低劑量組的降幅為 29.3%，高劑量組的降幅為 39.6%，相比之下，安慰劑組為 14.9%。

諾華腫瘤業(yè)務(wù)美國執(zhí)行副總裁 Mallik 稱：「我們很高興，Afinitor Disperz 這次在美國新適應(yīng)證的獲批將對(duì)經(jīng)歷部分性癲癇發(fā)作的結(jié)節(jié)性硬化癥患者產(chǎn)生重要的影響，癲癇是結(jié)節(jié)性硬化癥患者較令人虛弱的臨床表現(xiàn)之一?！惯@次批準(zhǔn)是 Afinitor 在美國第三次獲批結(jié)節(jié)性硬化癥相關(guān)適應(yīng)證，這款藥物已上市用于治療某些室管膜下巨細(xì)胞星形細(xì)胞瘤（SEGA）和腎血管平滑肌脂肪瘤患者。

3、腎癌：納武單抗+伊匹單抗

4月16日，美國 FDA 批準(zhǔn)百時(shí)美施貴寶納武單抗 + 伊匹單抗藥物組合作為一線治療方法用于治療晚期腎細(xì)胞癌患者。

該批準(zhǔn)基于CheckMate 214（NCT02231749），一項(xiàng)隨機(jī)開放標(biāo)簽試驗(yàn)。先前未接受治療的晚期RCC患者每3周接受nivolumab（3 mg / kg）加ipilimumab（1 mg / kg），共4次，接著每2周接受一次nivolumab單藥治療（3 mg / kg），或每天50 mg舒尼替尼治療4周，休息2周。

評(píng)估中度或低風(fēng)險(xiǎn)患者的效果（n = 847）。該試驗(yàn)顯示，與接受舒尼替尼治療的患者（n = 422）相比，接受聯(lián)合治療（n = 425）的患者的總生存期（OS）和客觀緩解率（ORR）有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著改善。與舒尼替尼組25.9個(gè)月相比，聯(lián)合組估計(jì)的中位OS無法估計(jì)。聯(lián)合治療組ORR為41.6％，舒尼替尼組為26.5％。尚未建立聯(lián)合治療既往未治療的腎細(xì)胞癌伴有風(fēng)險(xiǎn)高的患者的效果。

較常見的不良反應(yīng)（報(bào)道至少有20％的患者使用該組合）是疲勞，皮疹，腹瀉，肌肉骨骼疼痛，瘙癢，惡心，咳嗽，發(fā)熱，關(guān)節(jié)痛和食欲下降。

該組合的介紹時(shí)間表和劑量為nivolumab，3 mg / kg，接著ipilimumab，1 mg / kg，每三周的同一日給藥，共給藥四次，然后nivolumab 240 mg/2周或480 mg / 4周。

4、血小板減少癥：fostamatinib

4月17日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了fostamatinib六水合物（TAVALISSE）用于治療慢性免疫性血小板減少癥（ITP）的成人患者，他們對(duì)先前治療的效果不佳。

批準(zhǔn)是基于兩項(xiàng)相同的，雙盲的安慰劑對(duì)照試驗(yàn)，F(xiàn)IT-1（NCT02076399）和FIT-2（NCT02076412），共招募了150名持續(xù)或慢性ITP患者，對(duì)以前的治療反應(yīng)不足，其包括皮質(zhì)類固醇、免疫球蛋白、脾切除術(shù)和/或血小板生成素受體激動(dòng)劑。患者被隨機(jī)2：1到fostamatinib（100毫克口服每日兩次）或安慰劑24周。一個(gè)月后，每日兩次口服劑量可升至150毫克。

功效基于穩(wěn)定的血小板反應(yīng)（至少在第14至24周的6次訪視中的4次至少50×109 / L）。在FIT-1中，18％（n = 9）的接受fostamatinib的患者與0％（n = 0）接受安慰劑的患者（p = 0.03）相比，證實(shí)了穩(wěn)定的血小板反應(yīng)。在FIT-2中，分別有16％（n = 8）和4％（n = 1）的患者出現(xiàn)穩(wěn)定的血小板反應(yīng)（p = 0.26）。在FIT-3（NCT 02077192）擴(kuò)展研究中，23％（n = 10）新接觸fostamatinib的患者觀察到穩(wěn)定的反應(yīng)。在FIT-1，F(xiàn)IT-2試驗(yàn)和FIT-3延長研究中觀察到持久的血小板反應(yīng)。

fostamatinib治療的患者較常見的不良反應(yīng)是腹瀉，高血壓，惡心，頭暈，丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶/天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT / AST）升高，呼吸道感染，皮疹，腹痛，疲勞，胸痛和中性粒細(xì)胞減少。在ITP雙盲研究中，嚴(yán)重的藥物不良反應(yīng)是發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少，腹瀉，肺炎和高血壓危象，發(fā)生概率為1％。介紹劑量：每天100mg，若兩周還沒升至50×109 / L，增加藥量至150mg。

5、非小細(xì)胞肺癌：奧希替尼

4月19日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)奧希替尼（泰瑞沙，osimertinib）作為EGFR突變（外顯子19缺失或外顯子21 L858R突變）的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的一線治療藥物。

該批準(zhǔn)基于III期FLAURA研究，F(xiàn)LAURA 研究是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、國際多中心的 III 期臨床研究，556名來自亞洲、歐洲和北美洲的EGFR陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌初治患者以1:1的比例隨機(jī)分配至接受奧希替尼（n = 279）或標(biāo)準(zhǔn)治療（厄洛替尼或吉非替尼; n = 277）。研究允許穩(wěn)定中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)轉(zhuǎn)移患者入組，所有患者都存在外顯子19缺失或L858R突變。每日口服80mg奧希替尼，標(biāo)準(zhǔn)治療組每日口服250mg吉非替尼或150mg厄洛替尼。

與目前標(biāo)準(zhǔn)一線治療（厄洛替尼或吉非替尼）相比，奧希替尼降低了54％的疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)。在雙盲研究中，標(biāo)準(zhǔn)治療方法的中位無進(jìn)展生存期（PFS）為10.2個(gè)月，而使用奧希替尼的中位PFS為18.9個(gè)月。奧希替尼是第三代不可逆性EGFR-TKI，旨在抑制EGFR敏感突變和EGFR T790M耐藥突變，并具有抗中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移的臨床活性。

6、黑色素瘤：dabrafenib聯(lián)合trametinib

4月30日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)dabrafenib和trametinib聯(lián)合用于輔助治療患有BRAF V600E或V600K突變的黑色素瘤患者，如FDA批準(zhǔn)的測試所檢測的那樣，并且在完全切除后波及到淋巴結(jié)。

批準(zhǔn)基于COMBI-AD（NCT01682083），這是一項(xiàng)國際多中心隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照試驗(yàn)，研究了870例伴有BRAF V600E或V600K突變的III期黑色素瘤患者以及局部淋巴結(jié)的病理累及?；颊唠S機(jī)分配（1：1），每天兩次達(dá)拉菲尼150 mg，聯(lián)合一日一次2 mg Trametinib或兩次安慰劑，較多1年。

主要效果結(jié)果是不會(huì)復(fù)發(fā)生存（RFS）。 RFS定義為從隨機(jī)化到疾病復(fù)發(fā)（局部，局部或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移），新原發(fā)性黑色素瘤或任何原因死亡的時(shí)間，以研究者評(píng)估的先發(fā)生者為準(zhǔn)。與接受安慰劑的患者相比，接受聯(lián)合治療的患者RFS的改善有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。數(shù)據(jù)截止時(shí)聯(lián)合組患者的復(fù)發(fā)/死亡率較低，為38％（n = 166），而安慰劑組為57％（n = 248）。接受聯(lián)合治療的患者未達(dá)到估計(jì)的中位RFS，而安慰劑組為16.6個(gè)月。

較常見的不良反應(yīng)是發(fā)熱、疲勞、惡心、頭痛、皮疹、寒戰(zhàn)、腹瀉、嘔吐、關(guān)節(jié)痛和肌痛。導(dǎo)致停藥、劑量減少或達(dá)拉菲尼劑量中斷的不良反應(yīng)分別發(fā)生在25％、35％和66％的患者中，每個(gè)人較常見的是發(fā)熱和發(fā)冷。不良反應(yīng)導(dǎo)致trametinib停藥和劑量中斷分別發(fā)生在24％和54％的患者中，每個(gè)人較常見的是發(fā)熱和發(fā)冷。

黑素瘤輔助治療的介紹劑量為每日口服兩次150 mg達(dá)拉菲尼，每日口服一次2 mg曲美替尼，直至疾病復(fù)發(fā)或不可接受的毒性，較多用藥1年。

參考

https://www.fda.gov/Drugs/InformationOnDrugs/ApprovedDrugs/ucm603997.htm

https://www.fda.gov/Drugs/InformationOnDrugs/ApprovedDrugs/ucm604351.htm

https://www.fda.gov/Drugs/InformationOnDrugs/ApprovedDrugs/ucm604685.htm

https://www.fda.gov/Drugs/InformationOnDrugs/ApprovedDrugs/ucm604956.htm

https://www.fda.gov/Drugs/InformationOnDrugs/ApprovedDrugs/ucm605113.htm

https://www.fda.gov/Drugs/InformationOnDrugs/ApprovedDrugs/ucm606165.htm

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