外周T細(xì)胞淋巴瘤(PTCL)是一種常見(jiàn)的非霍奇金淋巴瘤，常以淋巴結(jié)腫大或侵犯臟器為主，臨床上多具有高度侵襲性、表現(xiàn)復(fù)雜、進(jìn)展迅速，預(yù)后效果不佳。多數(shù)患者在一線治療1年后復(fù)發(fā)，5年生存率僅為30%左右，成為了淋巴瘤治療的一大難關(guān)。

▲圖源：cancernetwork

　　隨著研究人員對(duì)外周T細(xì)胞淋巴瘤的不斷探索，治療的方法也在不斷增多。近日，日本厚生勞動(dòng)省(MHLW)已批準(zhǔn)有機(jī)砷藥物Darvias(Darinaparsin，曾用名SP-02)上市，用于治療復(fù)發(fā)或難治性外周T細(xì)胞淋巴瘤(PTCL)，成為外周T細(xì)胞淋巴瘤治療的重要選擇!

　　▲圖源：參考來(lái)源[1]

　　發(fā)表在《Japanese Journal of Clinical Oncology》1期臨床試驗(yàn)納入了14例復(fù)發(fā)或難治性外周T細(xì)胞淋巴瘤的患者。研究結(jié)果顯示，Darvias治療的緩解率為71.43%，其中7%的患者經(jīng)過(guò)Darvias治療后獲得完全緩解(1例)，21%的患者獲得部分緩解(3例)，43%的患者疾病穩(wěn)定(6例)。

　　▲圖源：參考來(lái)源[2]

　　Darvias是一種具有抗癌活性的有機(jī)砷化合物，被開(kāi)發(fā)用于治療多種血液癌癥和實(shí)體瘤。Darvias可以擾亂細(xì)胞線粒體功能，增加產(chǎn)生活性氧，和調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，通過(guò)誘導(dǎo)細(xì)胞周期阻滯和細(xì)胞凋亡達(dá)到抗癌治療的效果。此前，Darvias已在美國(guó)和歐盟獲得治療外周T細(xì)胞淋巴瘤(PTCL)的孤兒藥資格。

一、外周T細(xì)胞淋巴瘤的治療

　　惡性淋巴瘤分為霍奇金淋巴瘤(HL)和非霍奇金淋巴瘤(NHL)，非霍奇金淋巴瘤又分為B細(xì)胞淋巴瘤和T細(xì)胞淋巴瘤兩大類。外周T細(xì)胞淋巴瘤是T細(xì)胞淋巴瘤的一種亞型，相對(duì)其他亞型發(fā)病率較高，且傳統(tǒng)治療的效果較差，生存率較低。近年來(lái)，以組蛋白去乙酰化酶抑制劑(HDACi)和維布妥昔單抗(BV)為代表的創(chuàng)新藥物為外周T細(xì)胞淋巴瘤的治療提供了新的方向。

1、組蛋白去乙?；敢种苿?/strong>

　　組蛋白去乙?；敢种苿?HDACi)作為一類表觀遺傳調(diào)控藥物，在調(diào)控細(xì)胞周期、增殖分化及活性中發(fā)揮重要作用。

　　目前，羅米地辛、帕比司他、貝利司他和SAHA四種組蛋白去乙酰化酶抑制劑已被美國(guó)FDA批準(zhǔn)用于外周T細(xì)胞淋巴瘤的治療[3]。

2、維布妥昔單抗

　　維布妥昔單抗(BV)是一種抗體藥物偶聯(lián)物(ADC)，可以選擇性地靶向CD30抗原(CD30存在于大多數(shù)經(jīng)典霍奇金淋巴瘤細(xì)胞表面和幾種非霍奇金淋巴瘤中)。2018年美國(guó)FDA批準(zhǔn)BV+CHP方案一線治療CD30+ 外周T細(xì)胞淋巴瘤患者。

　　ECHELON-2研究結(jié)果顯示，BV+CHP方案一線治療CD30+ 外周T細(xì)胞淋巴瘤效果顯著。具體數(shù)據(jù)為，BV+CHP組5年無(wú)進(jìn)展生存率為51.4%，CHOP組為43.0%;BV+CHP組5年總生存率為70.1%，CHOP組為61.0%[4]。

　　▲圖源：參考來(lái)源[4]

　　注：CHOP代表環(huán)磷酰胺(cyclophosphamide)、阿霉素(doxorubicin/hydroxydaunorubicin)、長(zhǎng)春新堿(vincristine/Oncovin)和強(qiáng)的松或康速龍錠(prednisone/prednisolone)。

　　外周T細(xì)胞淋巴瘤的治療需要基于患者的分子分型、發(fā)病機(jī)制、身體情況等進(jìn)行個(gè)體化治療，因此外周T細(xì)胞淋巴瘤選擇權(quán)威的專家進(jìn)行診治，明確后續(xù)治療方案十分關(guān)鍵。

　　目前，日本以兒童淋巴瘤的五年生存率為89.6%，成人淋巴瘤的五年生存率為57.3%[5]的高生存率成為了許多國(guó)內(nèi)患者就醫(yī)的方向。而Darinaparsin在日本的提交，或許可以改善外周T細(xì)胞淋巴瘤的預(yù)后現(xiàn)狀，讓更多外周T細(xì)胞淋巴瘤受益，延長(zhǎng)復(fù)發(fā)或難治性外周T細(xì)胞淋巴瘤患者的生存期。更多有關(guān)淋巴瘤治療的內(nèi)容，可以直接在線咨詢醫(yī)學(xué)顧問(wèn)或撥打熱線400-086-8008聯(lián)系我們。

參考來(lái)源：

[1]Solasia Pharma: DARVIAS? Injection 135mg (Generic Name: DARINAPARSIN /Development Code: SP-02) Approved in Japan | Business Wire

[2] Ogura et al., (2021). Phase I studies of darinaparsin in patients with relapsed or refractory peripheral T-cell lymphoma: a pooled analysis of two phase I studies conducted in Japan and Korea, Jpn J Clin Oncol, DOI: 10.1093/jjco/hyaa177

[3]組蛋白去乙酰化酶抑制劑聯(lián)合免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療腫瘤的研究進(jìn)展

[4]Horwitz S, O'Connor OA, Pro B, Trümper L, Iyer S, Advani R, Bartlett NL, Christensen JH, Morschhauser F, Domingo-Domenech E, Rossi G, Kim WS, Feldman T, Menne T, Belada D, Illés á, Tobinai K, Tsukasaki K, Yeh SP, Shustov A, Hüttmann A, Savage KJ, Yuen S, Zinzani PL, Miao H, Bunn V, Fenton K, Fanale M, Puhlmann M, Illidge T. The ECHELON-2 Trial: 5-year results of a randomized, phase III study of brentuximab vedotin with chemotherapy for CD30-positive peripheral T-cell lymphoma. Ann Oncol. 2022 Mar;33(3):288-298. doi: 10.1016/j.annonc.2021.12.002. Epub 2021 Dec 16. PMID: 34921960.

[5]國(guó)立がん研究センター がん情報(bào)サービス