慢性髓系白血病(CML)是一種發(fā)生在多能造血干細(xì)胞中的惡性骨髓增殖性腫瘤，臨床數(shù)據(jù)顯示，許多接受兩種及以上酪氨酸激酶抑制劑(TKI)治療的患者都可能出現(xiàn)耐藥或?qū)χ委煵荒褪?，而目前尚未有指南明確慢性髓系白血病的三線治療標(biāo)準(zhǔn)，需要更有效的三線藥物治療。近日，美國食品和藥物管理局(FDA)批準(zhǔn)靶向抗癌藥Scemblix(asciminib，ABL001)，用于治療先前已接受過至少2種酪氨酸激酶抑制劑(TKI)治療、費(fèi)城染色體陽性慢性髓性白血病慢性期(Ph+CML-CP)成人患者。

▲圖源：globenewswire

Scemblix使主要分子學(xué)反應(yīng)率(MMR)翻倍

Scemblix是美國FDA批準(zhǔn)的頭款與ABL1的肉豆蔻?？诖?myristoyl pocket)結(jié)合的CML治療方法，為對目前TKI治療耐藥或不耐受的患者提供重要的新治療選擇。

此次批準(zhǔn)是基于一項(xiàng)3期臨床試驗(yàn)和1期臨床試驗(yàn)的結(jié)果。3期臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，Scemblix與抗癌藥Bosulif(博舒替尼)相比，在24周幾乎讓患者主要分子學(xué)反應(yīng)率(MMR)翻倍;而且由于不良反應(yīng)而停止接受治療的患者比例是Bosulif組的三分之一(7%比25%)。

注：主要分子學(xué)反應(yīng)率(MMR)是指白血病細(xì)胞的殘留數(shù)量在千分之一以下

慢性髓性白血病新藥：Scemblix

Scemblix是一種針對ABL1的變構(gòu)抑制劑，它通過與ABL1的肉豆蔻?？诖Y(jié)合，抑制BCR-ABL1的活性。由于它與BCR-ABL1結(jié)合的位點(diǎn)與常見TKI不同，因此可能解決CML患者后期治療中對TKI耐藥和不耐受問題。

此前，美國FDA已授予Scemblix快速通道資格(FTD)。2021年2月，F(xiàn)DA授予Scemblix 2個突破性藥物資格(BTD)：(1)用于治療先前已接受過至少2種酪氨酸激酶抑制劑(TKI)治療、費(fèi)城染色體陽性慢性髓性白血病慢性期(Ph+CML-CP)成人患者;(2)用于治療攜帶T315I突變的Ph+CML-CP成人患者。

▲Scemblix的作用機(jī)制，圖源：參考來源[2]

慢性髓性白血病的治療進(jìn)展

慢性髓性白血病(CML)是骨髓造血干細(xì)胞克隆性增殖形成的惡性腫瘤，占成人白血病的15%。目前以伊馬替尼為代表的TKI已取代造血干細(xì)胞移植成為慢性髓性白血病患者一線方案。

一代酪氨酸激酶抑制劑(TKI)伊馬替尼作為一線治療藥物使慢性髓性白血病患者的10年生存率達(dá)85%～90%，尼洛替尼、達(dá)沙替尼等二代TKI一線治療慢性髓性白血病能夠獲得更快更深的分子學(xué)反應(yīng)，逐步成為慢性髓性白血病患者的一線治療方案之一。三代TKI普納替尼已獲得FDA批準(zhǔn)用于既往TKI治療耐藥或不耐受患者的治療，尤其是合并T315I突變的患者。

目前愈來愈多的臨床研究數(shù)據(jù)表明，TKI治療獲得持續(xù)的深度分子學(xué)反應(yīng)(DMR)超過2年的患者，部分能夠獲得長期的無治療緩解(treatment free remission, TFR)。

▲慢性髓性白血病，圖源：openeducationalberta

對于二線治療進(jìn)展的慢性髓性白血病患者，多采用二代、三代TKI治療，但臨床效果并不佳。此次Scemblix的獲批為二線治療失敗的患者帶來了新的治療選擇，進(jìn)一步延長了慢性髓性白血病患者的生存期。

目前，研究人員正在開展新的臨床試驗(yàn)評估Scemblix用于已接受多種治療的慢性髓性白血病患者，以及聯(lián)合其他TKI用于治療新診斷的慢性髓性白血病患者，有望為更多患者帶來新的希望。如希望了解更多慢性髓性白血病的治療，可以撥打熱線400-086-8008聯(lián)系我們。

參考來源：

[1]FDA approves Novartis chromic myeloid leukemia drug Scemblix(asciminib)

https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2021/215358s000Orig2lbl.pdf

[2] Hughes, et al. (2019). Asciminib in Chronic Myeloid Leukemia after ABL Kinase Inhibitor Failure. NEJM, DOI: 10.1056/NEJMoa1902328

[3] 慢性髓性白血病中國診斷與治療指南(2020年版)

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