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2024年首版NCCN結(jié)直腸癌指南出爐!為直腸癌治療揭開更精準(zhǔn)的新篇章

【本文為疾病百科知識(shí),僅供閱讀】  2024-03-07  作者:厚樸方舟  

2024年1月29日,美國國家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)(NCCN)官網(wǎng)更新了結(jié)腸癌直腸癌2024.V1版臨床實(shí)踐指南。本次更新重點(diǎn)突出了POLE/POLD等罕見突變的檢測(cè)在轉(zhuǎn)移性直腸癌治療指導(dǎo)中的地位。

NCCN報(bào)道

▲圖源:參考來源[1]


新增罕見突變和融合的檢測(cè)

2024年V1版結(jié)直腸癌診療指南中針對(duì)伴疑似或證實(shí)的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移直腸癌患者,增加了罕見突變和融合的檢測(cè),如POLE/POLD1、RET和NTRK。

POLE/POLD1

DNA聚合酶ε(POLE)和DNA聚合酶delta 1(POLD1)突變是免疫治療潛在預(yù)測(cè)生物標(biāo)志物。此前的研究表明,攜帶POLE/POLD1基因突變的患者, 其腫瘤突變負(fù)荷(TMB)顯著高于未攜帶者,免疫治療的效果也會(huì)更好。

NCCN報(bào)道圖

▲圖源:參考來源[1]

RET

RET是一種受體酪氨酸激酶,主要通過下游MAPK和PI3K信號(hào)通路,在神經(jīng)和泌尿生殖組織的發(fā)育和維持中發(fā)揮關(guān)鍵作用。RET的體細(xì)胞激活改變包括點(diǎn)突變和基因重排,并已在多種腫瘤中被鑒定。

2022年9月,美國FDA已加速批準(zhǔn)Retevmo(selpercatinib)擴(kuò)展適應(yīng)癥,不限癌種治療攜帶RET基因融合的局部晚期或轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤患者,包括肺癌胰腺癌、結(jié)直腸癌等實(shí)體瘤。

研究結(jié)果顯示,Retevmo治療RET基因融合的實(shí)體瘤患者總緩解率為44%,中位緩解持續(xù)時(shí)間為24.5個(gè)月,67%的患者緩解持續(xù)時(shí)間超過6個(gè)月。且不同癌癥類型的患者緩解率不同,胰腺癌患者的緩解率為55%,結(jié)直腸癌為20%[2]。

NTRK

NTRK基因改變?cè)诔扇撕蛢和瘜?shí)體瘤中廣泛存在,幾乎涉及人體全身所有腫瘤。在結(jié)直腸癌中,雖然NTRK突變率<5%,但TRK抑制劑的良好治療將會(huì)使出現(xiàn)NTRK基因變異的惡性腫瘤患者受益巨大。

此前NCCN指南已建議NTRK陽性的結(jié)直腸癌患者采用Larotrectinib、Entrectinib進(jìn)行治療。

Larotrectinib (Vitrakvi)是一款口服的TRK抑制劑,2018年11月,美國FDA加速批準(zhǔn)了Larotrectinib (Vitrakvi)的上市,用于包括結(jié)直腸癌、胃癌、胰腺癌、肺癌在內(nèi)的17種實(shí)體腫瘤,成為一個(gè)正式批準(zhǔn)上市的口服TRK抑制藥物。2019年6月該藥物獲得日本批準(zhǔn)上市。研究顯示,對(duì)于年齡為4個(gè)月至76歲的患者,針對(duì)包括結(jié)直腸癌在內(nèi)的17種不同癌癥治療的總體緩解率為75%[3]。

Entrectinib (Rozlytrek)是一種選擇性酪氨酸激酶抑制劑(TKI),2019年6月,日本厚生勞動(dòng)省(MHLW)批準(zhǔn)其用于治療NTRK基因融合陽性的晚期復(fù)發(fā)實(shí)體腫瘤(結(jié)直腸癌、胃癌、胰腺癌、肺癌等)成人和兒童患者。同年8月,Entrectinib 被美國FDA獲批上市。研究顯示,治療NTRK融合陽性實(shí)體瘤(包括結(jié)直腸癌)的緩解率達(dá)到57%[4]。

更新直腸癌的治療選擇

此外,NCCN指南還對(duì)直腸癌的治療進(jìn)行了更新:

新輔助治療方案更新

對(duì)于高危pMMR/MSS直腸癌(臨床腫瘤分期cT4a或cT4b、壁外血管侵犯、臨床淋巴結(jié)分期cN2、累及直腸系膜筋膜,或被認(rèn)為轉(zhuǎn)移的外側(cè)淋巴結(jié)腫大),不建議采用術(shù)前放療。RAPIDO研究5年隨訪表明,短程放療→化療→手術(shù)組的局部區(qū)域復(fù)發(fā)率(10%)在統(tǒng)計(jì)學(xué)上高于化療→手術(shù)→輔助化療的對(duì)照組 (6%)。

對(duì)于有免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療禁忌癥的患者,建議使用 FOLFOX、CAPEOX或FOLFIRINOX方案進(jìn)行新輔助化療。

晚期直腸癌的全身治療更新

  對(duì)于先前未進(jìn)行過奧沙利鉑或伊立替康治療的晚期或轉(zhuǎn)移性直腸癌的二線及后續(xù)治療,具有KRAS/NRAS/BRAF突變的患者可以選擇FOLFIRI +(西妥昔單抗或帕尼單抗);(西妥昔單抗或帕尼單抗)±伊立替康。

總而言之,隨著醫(yī)療技術(shù)的不斷進(jìn)步,直腸癌的治療也步入精準(zhǔn)化治療時(shí)代,無論是早期,中期還是晚期直腸癌,都需要根據(jù)腫瘤的大小、病理分型、患者的身體情況等尋找適合的治療方案,在提高預(yù)后效果的同時(shí)減少治療帶來的副作用

因此,直腸癌患者確診后應(yīng)及時(shí)尋找權(quán)威的專家診治。


參考來源:

[1]2024年NCCN直腸癌診療指南V1版.

[2]FDA Approves Lilly's Retevmo? (selpercatinib), the First and Only RET Inhibitor for Adults with Advanced or Metastatic Solid Tumors with a RET Gene Fusion, Regardless of Type

https://www.prnewswire.com/news-releases/fda-approves-lillys-retevmo-selpercatinib-the-first-and-only-ret-inhibitor-for-adults-with-advanced-or-metastatic-solid-tumors-with-a-ret-gene-fusion-regardless-of-type-301630358.html

[3] FDA approves larotrectinib for solid tumors with NTRK gene fusions

[4] FDA Approves Genentech’s Rozlytrek (entrectinib) for People With ROS1-Positive, Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer and NTRK Gene Fusion-Positive Solid Tumors


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