由于美國醫(yī)療技術先進，可供患者選擇的新藥更多，越來越多的患者為尋求更好的醫(yī)療而選擇去美國治療癌癥等重疾。近日，美國癌癥研究協(xié)會(AACR)發(fā)布了2023年抗癌進展報告(AACR Cancer Progress Report 2023)，報告指出，從2022年8月1日到2023年7月31日，美國FDA共批準14款靶向治療，9款免疫治療及2款光學成像劑。

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　　其中，F(xiàn)DA批準的14款靶向治療，涵蓋范圍包括肺癌、乳腺癌、卵巢癌、膽管癌等多種癌癥治療領域。

　　▲2022年8月-2023年7月FDA批準的創(chuàng)新抗癌方案，圖源：參考來源[1]

一、第二款用于肺癌的KRAS靶向藥Krazati

　　2022年12月，美國FDA宣布加速批準KRAS G12C抑制劑Krazati(Adagrasib)上市，用于治療先前至少接受過一種全身性治療的、攜帶KRAS G12C突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌(NSCLC)患者，Krazati成為第二款用于肺癌的KRAS靶向藥。

　　2022 ASCO年會中公布的數(shù)據(jù)顯示，Adagrasib單藥或作為聯(lián)合治療用于KRAS G12C突變晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌患者的客觀緩解率(ORR)為42.9%，疾病控制率(DCR)為79.5%;中位緩解持續(xù)時間(DoR)為8.5個月，中位無進展生存期(PFS)為6.5個月，中位總生存期(OS)為12.6個月。

二、率先獲批用于HER2突變非小細胞肺癌的靶向藥物Enhertu

　　2022年8月，美國FDA宣布抗體偶聯(lián)藥物(ADC)Enhertu(DS-8201，T-DXd)擴展適應癥，用于治療此前接受過一種系統(tǒng)性治療的，攜帶激活性HER2突變的無法切除或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌(NSCLC)患者[4]。Enhertu成為率先獲批用于HER2突變非小細胞肺癌的靶向藥物。

　　DESTINY-Lung02研究結果顯示，Enhertu治療HER2陽性非小細胞肺癌的緩解率(ORR)為58%，中位緩解持續(xù)時間(DOR)為8.7個月。

三、新一款不限癌癥的靶向藥物Retevmo

　　2022年9月，美國FDA已加速批準Retevmo(selpercatinib)擴展適應癥，不限癌種治療攜帶RET基因融合的局部晚期或轉(zhuǎn)移性實體瘤患者，包括肺癌、胰腺癌、結直腸癌等實體瘤。

　　關鍵性臨床試驗LIBRETTO-001納入了41名RET基因融合的實體瘤患者，包括胰腺癌、結直腸癌、唾液腺癌等多種癌癥類型，在所有入組的患者中，90%的患者先前已經(jīng)接受過全身治療。

　　研究結果顯示，Retevmo治療RET基因融合的實體瘤患者總緩解率為44%，中位緩解持續(xù)時間為24.5個月，67%的患者緩解持續(xù)時間超過6個月。且不同癌癥類型的患者緩解率不同，胰腺癌患者的緩解率為55%，結直腸癌為20%，唾液腺癌為44%。

四、難治性卵巢癌靶向藥物Elahere

　　美國FDA已加速批準其靶向葉酸受體α(FRα)的抗體偶聯(lián)藥物(ADC)Elahere(mirvetuximab soravtansine)上市，作為單藥治療，治療FRα高表達、對含鉑治療耐藥的經(jīng)治晚期卵巢癌患者。

　　此次Elahere的獲批是基于關鍵性3期臨床試驗SORAYA的結果，該研究納入了106例腫瘤表達高水平FRα的含鉑藥物耐藥卵巢癌患者，其中51%的患者曾接受3線治療，48%的患者曾接受1-2線治療，48%的患者曾接受PARP抑制劑治療。

　　研究結果顯示，無論既往治療的情況如何，Elahere對鉑耐藥卵巢癌患者均顯現(xiàn)出突出的作用。具體數(shù)據(jù)為，Elahere治療的客觀緩解率為31.7%，中位緩解持續(xù)時間 (DOR) 為6.9個月。在今年ASCO年會中公布的數(shù)據(jù)顯示，Elahere治療的中位總生存期為13.8個月[7]。

五、率先獲批的ESR1靶向藥Orserdu

　　2023年1月，1月，美國FDA已批準Orserdu(Elacestrant)用于治療患有雌激素受體陽性(ER+)、人表皮生長因子受體2陰性(HER2-)、ESR1突變的晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌的絕經(jīng)后婦女或成年男子，這些患者在接受過至少一線內(nèi)分泌治療后出現(xiàn)疾病進展。Orserdu成為率先獲批針對帶有ESR1突變的ER+/HER2-晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的治療[8]。

　　本次Orserdu獲批是基于3期EMERALD試驗的研究結果，研究結果顯示，與標準治療(SOC)相比，Elacestrant使攜帶ESR1突變的乳腺癌患者的無進展生存率顯著提升，具體數(shù)據(jù)為：

　　在ESR1突變的患者中，Elacestrant治療的6個月無進展生存率為40.8%(對照組為19.1%)，12個月無進展生存率為26.8%(對照組為8.2%);中位無進展生存期為8.6個月(對照組為1.9個月)。

六、膽管癌的FGFR靶向藥物Lytgobi

　　2022年10月，美國FDA已加速批準Lytgobi(futibatinib)上市，用于治療攜帶FGFR2基因融合或其它重排的不可切除、局部晚期或轉(zhuǎn)移性肝內(nèi)膽管癌經(jīng)治成人患者。

　　Futibatinib通過與FGFR1-4的ATP結合“口袋”不可逆地共價結合，抑制FGFR介導的信號傳導，從而降低攜帶FGFR1-4變異的腫瘤細胞的增殖。此次批準主要是基于2期FOENIX-CCA2研究結果。

　　2022年美國臨床腫瘤學會(ASCO)年會中公布的研究結果顯示，F(xiàn)utibatinib治療的緩解率為41.7%，疾病控制率(DCR)為82.5%，中位緩解持續(xù)時間(DOR)為9.5個月，74%患者的緩解持續(xù)時間超過6個月，中位無進展生存期(PFS)為8.9個月，1年無進展生存率為35.4%;中位總生存期(OS)為20.0個月，1年生存率為73.1%[10]。

七、用于兒童低級別膠質(zhì)瘤的Tafinlar+Mekinist雙靶向治療獲批

　　2023年3月，美國FDA批準BRAF抑制劑Tafinlar(dabrafenib，達拉非尼)+MEK抑制劑Mekinist(trametinib，曲美替尼)的組合治療，用于治療1歲及以上需要全身治療的BRAF V600E突變的低級別膠質(zhì)瘤(LGG)兒童患者;FDA還批準了Tafinlar和Mekinist的液體制劑。

　　這標志著BRAF/MEK 抑制劑率先在小至一歲患者中應用，也使得Tafinlar+Mekinist成為率先獲批用于治療BRAF V600E LGG兒童患者的聯(lián)合靶向治療[11]。

　　FDA 批準 Tafinlar + Mekinist 是基于 II/III 期 TADPOLE 試驗 (NCT02684058) 的結果。研究顯示，Tafinlar/Mekinist與標準化療相比，顯著提高了攜帶BRAF V600變異的兒童低級別膠質(zhì)瘤(LGG)患者的總緩解率，并降低患者疾病進展或死亡風險，有望為低級別膠質(zhì)瘤患兒提供新的治療標準。

　　具體數(shù)據(jù)為：Tafinlar/Mekinist治療低級別腦膠質(zhì)瘤的總緩解率為47%，而對照組僅為11%;Tafinlar/Mekinist組的中位無進展生存期(PFS)為20.1個月，而對照組僅為7.4個月，延長無進展生存期近三倍;采用Tafinlar/Mekinist治療的患者腫瘤縮小或疾病穩(wěn)定的概率為86%，而對照組僅為46%，近乎成倍增長。

八、針對HER2陽性結直腸癌患者的雙靶向治療獲批

　　2023年1月，美國FDA加速批準其HER2抑制劑Tukysa(tucatinib)，與HER2單克隆抗體Trastuzumab聯(lián)用，治療接受化療后疾病出現(xiàn)進展的RAS野生型、HER2陽性無法切除或轉(zhuǎn)移性結直腸癌患者，這是FDA率先批準針對HER2陽性結直腸癌的治療。

　　此次批準是基于關鍵2期MOUNTAINEER 試驗的結果。數(shù)據(jù)顯示，客觀緩解率達到38%，35%的患者部分緩解，3.6%的患者完全緩解[14]。此前ESMO(歐洲腫瘤內(nèi)科學會)世界胃腸道腫瘤大會中公布的數(shù)據(jù)顯示，中位緩解持續(xù)時間(DoR)為12.4個月，中位無進展生存期(PFS)為8.2個月，中位總生存期為24.1個月[13]。

九、針對IDH1突變急性髓性白血病的新藥獲批

　　2022年12月，美國FDA批準了Rezlidhia(olutasidenib)膠囊用于患有敏感性IDH1突變的復發(fā)性或難治性急性髓性白血病(AML)成人患者。

　　Rezlidhia是一種口服的小分子突變IDH1抑制劑，旨在結合并抑制突變的IDH1，以降低2-羥基戊二酸酯水平并恢復骨髓細胞的正常細胞分化。該藥的獲批為通常臨床預后不佳的患者提供了一種新的口服治療選擇。

　　HEM-101(NCT0271957)研究結果顯示，接受Rezlidhia治療的患者完全緩解率(CR) +完全緩解伴部分血液學恢復(CRh)的比例為35%，其中完全緩解率為32%;完全緩解率(CR) +完全緩解伴部分血液學恢復(CRh)的中位總生存期為25.9個月 [14]。

十、創(chuàng)新靶向治療使白血病患者緩解持續(xù)時間增長3倍

　　2023年7月，美國FDA批準FLT3抑制劑Vanflyta(quizartinib)聯(lián)合標準化療，以及作為鞏固化療后的維持性單藥治療，用于治療經(jīng)FDA批準檢測方法證實帶有FLT3-ITD突變陽性的新確診急性髓細胞白血病(AML)成人患者。Vanflyta成為率先獲得美國FDA批準用急性髓細胞白血病患者三個治療階段——誘導、鞏固和維持治療——的FLT3抑制劑。

　　QuANTUM-First臨床3期試驗結果顯示，與標準治療對照相比，接受Vanflyta聯(lián)合標準誘導和鞏固化療治療，然后繼續(xù)接受Vanflyta單藥治療的新確診的FLT3-ITD陽性患者，死亡風險降低22%。另外，雖然兩組的完全緩解率相似，但接受Vanflyta單藥治療的患者中位完全緩解持續(xù)時間達到38.6個月，對照組僅為12.4個月，延長3倍以上。

十一、FGFR抑制劑獲批用于髓系或淋巴系腫瘤

　　2022年8月美國FDA批準成纖維細胞生長因子受體(FGFR)抑制劑Pemazyre(pemigatinib)用于治療帶有 FGFR1 基因重組的復發(fā)或難治性髓系或淋巴系腫瘤(MLNs)成人患者。

　　這是Pemazyre獲批的第二項適應癥，它成為率先獲批用于治療帶有 FGFR1 基因重組的MLN患者的精準治療。

　　研究結果顯示，采用Pemazyre治療后完全緩解(CR)率為78%。

十二、套細胞淋巴瘤創(chuàng)新靶向藥物Jaypirca獲批

　　2023年1月，美國FDA加速批準了Jaypirca(pirtobrutinib)，用于治療至少兩種系統(tǒng)治療(包括布魯頓酪氨酸激酶(BTK)抑制劑伊布替尼，acalabrutinib或澤布替尼)后復發(fā)或難治性套細胞淋巴瘤(MCL)的成年患者。

　　Jaypirca是FDA率先批準的也是僅有的一種非共價(可逆)BTK抑制劑。

十三、Brukinsa獲批用于慢性淋巴細胞白血病或小淋巴細胞淋巴瘤

　　2023年1月，美國FDA已批準布魯頓氏酪氨酸激酶(BTK)抑制劑Zanubrutinib(Brukinsa，澤布替尼)用于治療慢性淋巴細胞白血病(CLL)或小淋巴細胞淋巴瘤(SLL)成人患者。

　　研究結果顯示，對于初診的17p缺失慢性淋巴細胞白血病(CLL)或小淋巴細胞淋巴瘤(SLL)成人患者采用Brukinsa的緩解率為88%;對于復發(fā)或難治性慢性淋巴細胞白血病(CLL)或小淋巴細胞淋巴瘤(SLL)成人患者采用Brukinsa的緩解率為80%。

十四、創(chuàng)新PARP抑制劑降低前列腺癌死亡風險55%

　　2023年6月，美國FDA已批準口服PARP抑制劑Talzenna(他拉唑帕利，talazoparib)聯(lián)合Xtandi(恩扎盧胺，enzalutamide)用于同源重組修復(HRR)基因變異的轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌(mCRPC)成人患者的治療。

　　Talzenna是率先獲批與現(xiàn)有標準治療(恩扎盧胺)聯(lián)合用于HRR基因突變mCRPC成人患者的PARP抑制劑。臨床試驗數(shù)據(jù)顯示，組合治療可將HRR基因突變mCRPC患者的疾病進展或死亡風險降低55%。

　　以上就是2022年8月1日至2023年7月31日的12個月內(nèi)，F(xiàn)DA批準的14款靶向治療。由于篇幅有限，獲得FDA批準的9款免疫治療及2款光學成像劑將于明日發(fā)布。

　　總而言之，這些創(chuàng)新方案的不斷進展在為患者提供更多治療選擇的同時，也顯著提高了癌癥患者的生存率。

　　未來，研究人員將繼續(xù)瞄準精準醫(yī)學，克服難治性靶點，為更多癌癥患者帶來新的、更有效的治療方案，進一步提高患者的生存率。相信在不久的將來，癌癥也將不再是令人“聞風喪膽”的“惡魔”，新一代的治療技術將讓更多癌癥患者受益。

　　厚樸方舟作為國內(nèi)海外醫(yī)療服務機構的佼佼者，與日本、美國、英國100多家權威癌癥治療中心有著深入的合作關系，可以為不幸罹患癌癥的患者預約世界知名專家就診，制定個體化治療方案，并為患者提供一站式出國看病及遠程會診服務，有需要的朋友可以直接在線聯(lián)系醫(yī)學顧問或撥打免費熱線400-086-8008聯(lián)系我們。

參考來源：

[1]Cancer in 2023 | AACR Cancer Progress Report 2023

[2]Mirati Therapeutics Announces U.S. FDA Accelerated Approval of KRAZATI? (adagrasib) as a Targeted Treatment Option for Patients with Locally Advanced or Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) with a KRASG12C Mutation

[3]2022年美國臨床腫瘤學會(ASCO)年會

[4]FDA grants accelerated approval to fam-trastuzumab deruxtecan-nxki for HER2-mutant non-small cell lung cancer | FDA

[5]FDA Approves Lilly's Retevmo? (selpercatinib), the First and Only RET Inhibitor for Adults with Advanced or Metastatic Solid Tumors with a RET Gene Fusion, Regardless of Type

[6]ImmunoGen Announces FDA Accelerated Approval of ELAHERE? (mirvetuximab soravtansine-gynx) for the Treatment of Platinum-Resistant Ovarian Cancer | Business Wire

[7]ImmunoGen Presents Additional Efficacy and Safety Analyses Evaluating Mirvetuximab Soravtansine in Ovarian Cancer at ASCO | ImmunoGen, Inc.

[8]FDA approves elacestrant for ER-positive, HER2-negative, ESR1-mutated advanced or metastatic breast cancer | FDA

[9]FDA Approves Taiho's LYTGOBI? (futibatinib) Tablets for Previously Treated, Unresectable, Locally Advanced or Metastatic Intrahepatic Cholangiocarcinoma

[10]Taiho Oncology Announces Updated Efficacy and Safety Data for Futibatinib in Cholangiocarcinoma at 2022 ASCO Annual Meeting

[11]Novartis Tafinlar + Mekinist approved by FDA for pediatric

[12]Seagen Announces FDA Accelerated Approval of TUKYSA? (tucatinib) in Combination with Trastuzumab for People with Previously Treated RAS Wild-Type, HER2-Positive Metastatic Colorectal Cancer | Business Wire

[13] Seagen - Seagen Announces TUKYSA? (tucatinib) in Combination with Trastuzumab Granted Priority Review by FDA for Previously Treated HER2-Positive Metastatic Colorectal Cancer

[14]FDA D.I.S.C.O. Burst Edition: FDA approval of Rezlidhia (olutasidenib) for relapsed or refractory acute myeloid leukemia with a susceptible IDH1 mutation | FDA

[15]VANFLYTA? First FLT3 Inhibitor Approved in the U.S. Specifically for Patients with Newly Diagnosed FLT3-ITD Positive AML | Business Wire

[16]Incyte Announces FDA Approval of Pemazyre? (pemigatinib) as the First and Only Targeted Treatment for Myeloid/Lymphoid Neoplasms (MLNs) with FGFR1 Rearrangement | Incyte

[17]FDA grants accelerated approval to pirtobrutinib for relapsed or refractory mantle cell lymphoma | FDA

[18]FDA approves zanubrutinib for chronic lymphocytic leukemia or small lymphocytic lymphoma | FDA

[19]Pfizer’s TALZENNA? in Combination with XTANDI? Receives U.S. FDA Approval | Pfizer

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