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黑色素瘤新發(fā)現(xiàn)

【本文為疾病百科知識(shí),僅供閱讀】  2015-11-19  作者:厚樸方舟  

據(jù)厚樸方舟了解,活性氧和抗氧化分子在促進(jìn)或抑制腫瘤發(fā)展中扮演的角色一直存在爭(zhēng)議。在這個(gè)問(wèn)題上,美國(guó)德州西南醫(yī)學(xué)中心的科學(xué)家們認(rèn)為,黑色素瘤細(xì)胞如果能夠細(xì)胞應(yīng)激壓力,即能夠解決活性氧化物的問(wèn)題,那么這些細(xì)胞就能高效地在血液循環(huán)系統(tǒng)中移動(dòng),并導(dǎo)致癌癥的擴(kuò)散。作者們還表明,抑制這些小鼠中處理活性氧化物的代謝途徑,可以有效地減弱了黑色素瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移。

活性氧化物(ROS),含有氧原子與不成對(duì)電子,是一類(lèi)可以破壞DNA和其他細(xì)胞成分的高活性分子。活性氧產(chǎn)生氧化應(yīng)激會(huì)導(dǎo)致增強(qiáng)的突變率,促進(jìn)正常細(xì)胞轉(zhuǎn)化為腫瘤細(xì)胞。ROS也可以穩(wěn)定癌細(xì)胞出現(xiàn)和發(fā)展的細(xì)胞因子因素。因此,可以推測(cè),使用抗氧化劑以消除ROS,并且降低細(xì)胞內(nèi)部的氧化應(yīng)激,可以作為預(yù)防及治療的癌癥的新策略。在此基礎(chǔ)上,補(bǔ)充抗氧化劑的大型多中心臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn),這些抗氧化的補(bǔ)充劑不但沒(méi)有使患者受益,反而被發(fā)現(xiàn)與癌癥發(fā)病率的顯著增加有關(guān)。這些成果所帶來(lái)的令人費(fèi)解的問(wèn)題:如果抗氧化劑消除可以消除活性氧化分子,這應(yīng)該可以抑制腫瘤的發(fā)生和發(fā)展,又怎么也促進(jìn)腫瘤的生長(zhǎng)?

根據(jù)前沿的研究,答案開(kāi)始浮出水面。Piskounova 等人的研究認(rèn)為,處于血液循環(huán)系統(tǒng)中的黑色素瘤細(xì)胞,比起處于皮下的腫瘤團(tuán)中的細(xì)胞,往往會(huì)有更高的ROS濃度。這會(huì)導(dǎo)致這些處于移動(dòng)中的黑色素瘤細(xì)胞,可能會(huì)通過(guò)某種方法來(lái)消除這些ROS分子。這些黑色素瘤細(xì)胞可以改變代謝途徑,比如增加在葉酸途徑中對(duì)NADPH依賴(lài)的酶的量,這就好增加NADPH的生成量,同時(shí)還會(huì)導(dǎo)致葉酸代謝途徑更加活躍。而NADPH作為一種還原性分子,可以有效中和掉活性氧化物。通過(guò)使用 甲氨蝶呤抑制葉酸代謝途徑,可以有效地抑制黑色素瘤細(xì)胞在血液循環(huán)中的長(zhǎng)距離轉(zhuǎn)移。

這項(xiàng)研究指出了,如果ROS在黑色素瘤細(xì)胞過(guò)度積累,則可導(dǎo)致細(xì)胞生長(zhǎng)停滯或死亡,從而抑制腫瘤的長(zhǎng)距離轉(zhuǎn)移。黑色素癌細(xì)胞卻通過(guò)增加NADPH代謝,加強(qiáng)葉酸代謝途徑,可以有效抵御活性氧化物帶來(lái)的應(yīng)激壓力,從而更好地轉(zhuǎn)運(yùn)。針對(duì)這個(gè)途徑,如果能夠開(kāi)發(fā)出更不受威脅的抑制葉酸途徑的抑制劑,則可能成為潛在的抗黑色素瘤的新藥物。

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