聽起來是不是有點(diǎn)天方夜譚?但是這件事情正在發(fā)生哦。

腫瘤有疫苗了!還是量身打造每個人都不一樣的個人化疫苗!

聽起來是不是有點(diǎn)天方夜譚?但是這件事正在發(fā)生哦。本月召開的AACR(American Association for Cancer Research)年會上，一石激起千層浪啊，有人放出了黑色素瘤的疫苗的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，不錯的效果讓疫苗立馬占據(jù)了討論的重心和中心。

腫瘤疫苗怎么工作?

我們可以先來想想一般的疫苗怎么工作——利用低活性的抗原來激活人體免疫系統(tǒng)的反應(yīng)，產(chǎn)生抗體。

腫瘤疫苗的原理也是一樣的。經(jīng)過這么多年對腫瘤的各角度研究，腫瘤學(xué)界發(fā)現(xiàn)一個問題，有些腫瘤蛋白是變異的或者要么表達(dá)水平和正常水平完全不同，恰恰是這種不同，給了免疫系統(tǒng)辨識和消滅它的可能性，免疫系統(tǒng)可以針對它產(chǎn)生抗體——尤其是使用包含這種同類變異蛋白的疫苗來誘發(fā)免疫反應(yīng)。

沒想到吧，原理就是這么簡單。不過，需要注意的是，目前的腫瘤疫苗不是用來預(yù)防，而是用于治療。

目前疫苗的進(jìn)展

簡單歸簡單，但是真走到量體裁衣造疫苗這一步，可是花費(fèi)了幾十年，背后是無數(shù)次的失敗。學(xué)界甚至一度對腫瘤疫苗的誕生感到絕望。但是，隨著近幾年技能又進(jìn)入了一個飛躍期，包括近兩年連續(xù)出現(xiàn)的一套能讓疫苗作用加強(qiáng)的藥物，以及腫瘤基因組數(shù)據(jù)庫的建立，都客觀上給疫苗的研發(fā)提供了巨大的幫助。

去年，一項(xiàng)為三個黑色素瘤患者量身打造疫苗的臨床試驗(yàn)把他們的結(jié)果發(fā)表在了《Science》上。他們選取了3名可切除的三期皮膚黑色素瘤((MEL21,MEL38,andMEL218)的患者，然后對他們切除下來的黑色素瘤進(jìn)行了基因分析。之后，根據(jù)得到的信息，研究者為他們打造了自體功能成熟IL-12p70產(chǎn)生的樹突細(xì)胞疫苗，而且是根據(jù)每個人的不同情況分別制造。

研究者通過記錄患者在使用疫苗前后的狀況，發(fā)現(xiàn)，注射疫苗之后，患者的抗腫瘤特異性T細(xì)胞數(shù)量確實(shí)有明顯的增高——

(黑色圓點(diǎn)為對腫瘤抗原的辨識率，白色圓點(diǎn)為對野生蛋白的辨識率。可以明顯看出針對腫瘤抗原的辨識存在特異性)

這次試驗(yàn)已經(jīng)證明了這類疫苗的不受威脅性，因?yàn)榛颊邲]有發(fā)生任何自體免疫疾病或強(qiáng)烈的不良反應(yīng)。同時，盡管觀察年限和患者數(shù)量較少，但是研究者認(rèn)為這次試驗(yàn)已經(jīng)一定程度上展示了疫苗的有效性。

除了這次臨床試驗(yàn)，在2014年的兩次動物實(shí)驗(yàn)中，研究者分別證明了這種量身打造的疫苗有效：實(shí)驗(yàn)中的大部分小鼠成功抵御了腫瘤的侵襲。

疫苗啥時候能做出來?

腫瘤疫苗的苗頭看來不錯，資本市場也開始躍躍欲試，目前已經(jīng)有三家藥企率先試水了這個領(lǐng)域，分別是Gritstone Oncology，他們已經(jīng)注資1億200萬美元去追尋這個治療方案，Neon Therapeutics則已經(jīng)下注5500萬美元，還有一家公司Caperna，同樣也作為先頭部隊(duì)進(jìn)入了這場角逐。

學(xué)院派的動作也很快，甚至更快——就在這次年會上，又有兩組研究組公布了自己的研究成果。來自華盛頓大學(xué)的專家展示了自己研究所內(nèi)同時在進(jìn)行的六個疫苗開發(fā)項(xiàng)目!華盛頓大學(xué)不僅僅再局限于黑色素瘤，而是對腫瘤的種類進(jìn)行了拓展，其中包括了“癌癥之較”胰腺癌。另一組研究者來自Dana-Farber癌癥研究所，也展示了他們的黑色素瘤疫苗成果。

還有啥短板嗎?

不過，目前Dana-Farber癌癥研究所的疫苗，制作時間需要12周，而華盛頓大學(xué)的疫苗也需要8周才能做出來。研究者認(rèn)為這個制作周期可能限制疫苗對生長緩慢的癌癥的效果。慢周期腫瘤細(xì)胞被認(rèn)為會抵抗傳統(tǒng)的放射、化學(xué)藥物治療，進(jìn)而成為腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的根源。因此，清除慢周期細(xì)胞將大大提高腫瘤治療的效果。

同時，大多數(shù)腫瘤疫苗的研究者都選擇黑色素瘤也是有原因的——黑色素瘤的變異數(shù)量巨大，有時候甚至成千上萬，如此大量的變異給了疫苗研究者很大的空間去選擇需要的變異蛋白來作為抗原。也是因此，有人提出，對于那些變異極少的腫瘤，這種個人化疫苗的開發(fā)恐怕非常困難。

當(dāng)然，在這方面也不是沒有好消息，比如說為一名女性惡性膠質(zhì)腦瘤患者量身設(shè)計(jì)的疫苗已經(jīng)問世，而惡性膠質(zhì)瘤本身是變異數(shù)量較低的腫瘤。也有人指出是因?yàn)檫@名女性所患的惡性膠質(zhì)瘤正好變異比較多一些，而其中一些變異是由她之前接受的腫瘤治療手段引起的。

不論如何，年會上針對疫苗目前面臨的難點(diǎn)，達(dá)成的一致是——抗原的數(shù)量是非常關(guān)鍵的。

即使數(shù)量問題能夠被解決，也還有一些其他隱患：一名荷蘭的研究者表示有許多變異蛋白并不是腫瘤必須的蛋白，也就是即使疫苗引發(fā)T細(xì)胞對其進(jìn)行攻擊，腫瘤可能并不會因此而被消滅。還有另一種可能需要被考慮，即腫瘤的不斷變異，如果疫苗所選擇的變異蛋白在腫瘤細(xì)胞本身當(dāng)中又一次發(fā)生了變異，會使疫苗失去效用。不過，這種問題倒是并非不能解決，魔高一尺道高一丈嘛，你變異我跟著你變抗原就是了。

，對這次進(jìn)步唱反調(diào)的人也有，有專家認(rèn)為個人化疫苗的迅速發(fā)展和不斷展現(xiàn)的成功結(jié)果，會導(dǎo)致大家一窩蜂的去發(fā)展個人化疫苗，而放棄已經(jīng)研究了很多很多很多很多年的通用腫瘤疫苗戰(zhàn)場。雖然說后者研究了這么多年都還沒有上臨床，但是這位專家認(rèn)為如果是通用疫苗的話，對制造商的要求會低得多，比個人化疫苗容易生產(chǎn)。

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