化療是目前腫瘤治療的重要方法，而化療引起的外周神經毒性(CIPN)是其主要不良反應之一，嚴重影響癌癥患者的生活質量。外周神經毒性的嚴重程度主要由所用化療藥物及其聯(lián)合方式、治療時間、累積劑量決定，可造成藥物減量甚至停用。國內外多嘗試使用鈣鎂合劑、還原性谷胱甘肽、B族維生素及一些中藥制劑等預防或治療CIPN，但效果均欠佳。近日，一項發(fā)表在國際期刊JNCI上的研究解決了這一問題，研究發(fā)現(xiàn)神經節(jié)苷脂-單唾液酸(GM-1)具有改善這一情況的能力。

什么是外周神經毒性?

外周神經毒性是一種重要的劑量限制性毒性，由化療藥物引起。分為急性神經毒性和慢性神經毒性兩種。急性毒性常表現(xiàn)為冷誘發(fā)，為短暫的末梢或口周神經感覺異常，在數(shù)小時內發(fā)生，常在數(shù)小時或數(shù)天好轉，其發(fā)生機制認為是草酸鹽與Ca2+、Mg2+螯合，干擾了離子通道，導致神經節(jié)軸突Na+通道或是Ca2+依賴性通道的門控電壓異常所致。慢性毒性則被認為是背根神經節(jié)神經細胞Na+通道過表達導致背根神經節(jié)受損或神經細胞死亡所致，在累積劑量達到一定量時，患者即可發(fā)生嚴重的神經病變。

什么是神經節(jié)苷脂-單唾液酸?

神經節(jié)苷脂-單唾液酸是細胞膜的組成成分，是含唾液酸的一類膜糖脂的總稱，其鑲嵌于細胞雙層脂質膜結構中，通過影響細胞跨膜信號來啟動膜脂質基團的翻譯和表達。

其可保護細胞膜，增強細胞膜和線粒體膜穩(wěn)定性，增強膜上Na+-K+-ATP酶、Ca2+-Mg2+-ATP酶的活性，加強線粒體三羧酸循環(huán)功能，促進ATP合成增加，從而達到促進神經組織再生、改善神經傳導的目的。該作用機制與周圍神經毒性的Na+通道障礙學說相對應。

神經節(jié)苷脂在神經系統(tǒng)中含量豐富，可遏制細胞凋亡，提高細胞生存率，在一定程度上促進受損神經細胞的能量代謝，促進神經再生;并可減輕神經細胞水腫，保護受損神經，預防繼發(fā)性神經退化;還能減弱興奮性氨基酸的神經毒性作用，抑制其受體的病理性興奮，預防累積性周圍神經毒性的產生。所以，從理論上說，神經節(jié)苷脂可預防和降低化療藥物所致的周圍神經毒性。

隨機雙盲安慰劑對照臨床試驗

這項隨機雙盲安慰劑對照試驗共納入了206例接受紫杉醇輔助化療的早期乳腺癌患者，在化療的第1-2天患者隨機接受神經節(jié)苷脂/安慰劑的治療，并評估患者接受4個周期化療后的神經病變情況，隨訪時間可達1年。

結果發(fā)現(xiàn)，在183例可以評估的患者中，神經節(jié)苷脂組的患者在4個周期化療后身體狀態(tài)評分顯著高于安慰劑組(43.27, 95%CI 43.05-43.49 vs 34.34, 33.78-34.89; 平均差8.96, 8.38-9.54, p<0.001)，這意味著神經節(jié)苷脂能夠減少患者的周圍神經毒性發(fā)生。

結果顯示，神經節(jié)苷脂組的感覺神經(26.4% vs 97.8%; p<0.001)以及運動神經(20.9% vs 81.5%; p<0.001)≥1級神經毒性事件發(fā)生比例均明顯低于安慰劑組。

這是初次成功使用神經節(jié)苷脂預防化療所致的周圍神經毒性事件的III期臨床試驗，無疑能為神經毒性的管理提供新的選擇。本項研究結果更是增強了臨床專家對神經節(jié)苷脂治療周圍神經系統(tǒng)疾病的信心，進一步提高了神經節(jié)苷脂在該疾病領域中的治療地位，給患者帶來新的福音，大大減輕患者的病痛和經濟負擔。

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