作為先進的放療手段質(zhì)子重離子治療可以作為多種惡性腫瘤的根治手段，治療的效果與手術(shù)相似，且產(chǎn)生的毒副作用更低，效果更顯著;也可以與手術(shù)、化療、靶向治療以及免疫治療等聯(lián)合應(yīng)用，提高患者的生存質(zhì)量。

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　　▲質(zhì)子治療機，圖源：筑波大學(xué)附屬醫(yī)院質(zhì)子治療中心

一、質(zhì)子重離子治療聯(lián)合手術(shù)

　　手術(shù)是可切除癌癥患者的首要選擇，但是對于中晚期癌癥，單純手術(shù)往往無法實現(xiàn)腫瘤的根治，因此多聯(lián)合術(shù)前或術(shù)后放療來提高腫瘤的根治幾率。質(zhì)子重離子可以作為術(shù)前輔助放療、術(shù)后輔助放療，消滅腫瘤細胞，從而提高腫瘤的控制率及患者的生存率!

　　世界重離子治療數(shù)量第1的日本QST醫(yī)院的數(shù)據(jù)證實，術(shù)前采用重離子治療可以顯著提高胰腺癌患者的5年生存率。具體的臨床數(shù)據(jù)為：術(shù)前接受過重離子治療后的胰腺癌患者，五年生存率為52%[2]。

　　2021年6月發(fā)表的一項研究，針對質(zhì)子治療頭頸部惡性腫瘤的效果進行了長達12年的調(diào)查分析。研究結(jié)果顯示，頭頸部惡性腫瘤患者術(shù)后質(zhì)子治療的2年和5年生存率為89%和77%;2年和5年局部控制率為89%和82%;2年和5年無病生存率為77%和62%。

　　▲圖源：參考來源[3]

二、質(zhì)子重離子治療聯(lián)合化療

　　化療通常與放療結(jié)合用于晚期癌癥，可以在放療前(新輔助)、放療時(伴隨)和放療后(輔助)。目前，放療與化療的聯(lián)合治療已經(jīng)成為不可切除的局部晚期癌癥主要的治療手段。

　　近年來越來越多的證據(jù)表明，質(zhì)子重離子與傳統(tǒng)的光子放療相比，與化療的聯(lián)合治療能夠在局部晚期癌癥的治療領(lǐng)域發(fā)揮出更出色的效果。

　　2021年由日本筑波大學(xué)開展的一項研究結(jié)果顯示，經(jīng)被動散射質(zhì)子放療(PSPT)和同步化療的聯(lián)合治療后，III 期非小細胞肺癌患者的3年生存率為 63.7%[4]，相比傳統(tǒng)放療治療后的23.8%-38%[5]，生存率提高一倍左右。

　　▲圖源：參考來源[4]

　　根據(jù)日本QST醫(yī)院自2012年6月開展的了針對II/III期(T4除外)胸段食管鱗狀細胞癌，實施術(shù)前重離子治療并用化療(順鉑+5-FU)的第I/II期臨床試驗結(jié)果顯示，采用重離子并用化療作為術(shù)前治療的3年總生存率達到82.5%，5年總生存率達到82.5%(根據(jù)日本食管癌登記調(diào)查報告，接受切除術(shù)的II期和III期的食管癌患者5年生存率為55.9%，II 期和III期分別為62.7%和41.2%)[6]。

三、質(zhì)子重離子治療聯(lián)合靶向及免疫治療

　　放化療通常會增加正常組織的毒性，從而限制藥量或放射量。全身治療與放射聯(lián)合治療需要更有效、毒性更小。近年來，研究人員發(fā)現(xiàn)，放療與靶向治療、免疫治療的組合方案或許可以為癌癥患者帶來更有好的預(yù)后效果。

　　雖然目前質(zhì)子重離子治療與靶向、免疫治療聯(lián)合治療的臨床數(shù)據(jù)不足，但相關(guān)的臨床試驗正在逐漸增多。目前，質(zhì)子重離子聯(lián)合靶向治療的研究數(shù)量已經(jīng)從2010年的約30項增加至2020年的140多項[1]。

　　2016年的研究指出，與γ放射相比，EGFR抑制劑吉非替尼使非小細胞肺癌細胞(H460和H1299)優(yōu)先對質(zhì)子放射敏感[8]。

　　2016年開展的另一項研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)PARP抑制劑(PARPi)AZD2281是碳離子輻射的有效放射增敏劑，可以增強重離子治療的效果[9]。

　　此外，質(zhì)子重離子聯(lián)合免疫治療的效果也不容小覷，日本QST醫(yī)院目前正在研究采用“免疫檢查點抑制劑”進行全身治療，聯(lián)合重離子治療進行局部治療的方式，來提高癌癥患者的預(yù)后。如果未來該項研究在已經(jīng)擴散的腫瘤患者中顯現(xiàn)出良好的效果，有望造福更多晚期癌癥患者。

　　▲重離子治療機，圖源：日本QST醫(yī)院

　　總而言之，質(zhì)子重離子治療目前已經(jīng)成為癌癥治療的重要手段，質(zhì)子重離子與其它方案的協(xié)同作用也為癌癥治療的效果的提升做出了巨大的貢獻。相信隨著研究人員的深入探索，未來將會有更多癌癥患者受益于質(zhì)子重離子聯(lián)合治療。

四、質(zhì)子重離子適用于哪些腫瘤

　　作為一種局部治療手段，目前質(zhì)子重離子的適應(yīng)范圍多數(shù)還是未出現(xiàn)轉(zhuǎn)移的實體瘤，包括腦腫瘤(顱底)、頭頸部腫瘤(肉瘤)、縱隔腫瘤(早期食管癌)、肺癌(非小細胞)、腎盂癌/輸尿管癌/膀胱癌、肝癌(單發(fā)/位于相鄰區(qū)域)、胰腺癌、直腸癌盆腔復(fù)發(fā)、前列腺癌在內(nèi)的腫瘤，均可進行質(zhì)子重離子治療。

　　值得一提的是，質(zhì)子重離子治療非常適合兒童腫瘤患者(尤其是腦瘤患兒，可以大幅減少放療的放射性沉積，很好地控制兒童關(guān)鍵腦區(qū)的輻射劑量，有利于兒童后續(xù)的成長發(fā)育)以及無法手術(shù)的患者。

　　▲重離子治療適應(yīng)癥,圖源：日本QST醫(yī)院官網(wǎng)

　　日本是全世界早期開展質(zhì)子重離子治療的國家，臨床經(jīng)驗十分豐富。1983年，日本筑波大學(xué)開始采用質(zhì)子束進行臨床研究;1994年日本QST醫(yī)院成功實施世界頭例重離子腫瘤治療;1998年，日本國立癌癥研究中心東醫(yī)院引進了世界第二臺質(zhì)子治療裝置并開始應(yīng)用質(zhì)子治療技術(shù)。

　　根據(jù)PTCOG(國際粒子治療協(xié)作委員會)發(fā)布的新數(shù)據(jù)，截至2020年底，全球共有291,181例患者接受了質(zhì)子重離子治療，日本的質(zhì)子重離子治療數(shù)量在世界范圍內(nèi)名列前茅。

　　▲全球接受質(zhì)子及碳離子治療的患者數(shù)據(jù)，圖源：PTCOG

　　現(xiàn)階段，腫瘤患者及家屬的赴日進行質(zhì)子重離子治療已經(jīng)完全可以實現(xiàn)，厚樸方舟陸續(xù)為不少腫瘤患者提供了赴日就醫(yī)服務(wù)。另外，日本的入境政策已逐漸放寬，赴日就醫(yī)逐漸便利，中國旅客也可順利入境，甚至無需72小時核酸證明

　　作為國內(nèi)知名海外醫(yī)療服務(wù)機構(gòu)，厚樸方舟與包括日本筑波大學(xué)附屬醫(yī)院、國立癌癥研究中心東醫(yī)院、日本QST醫(yī)院、日本群馬大學(xué)附屬醫(yī)院在內(nèi)的日本權(quán)威的質(zhì)子重離子治療醫(yī)院建立了深入的合作關(guān)系，可以為腫瘤患者預(yù)約質(zhì)子重離子治療醫(yī)院，制定合理的治療方案，有質(zhì)子重離子治療需求者，可以直接在線咨詢醫(yī)學(xué)顧問或撥打熱線400-086-8008聯(lián)系我們。

參考來源：

[1]Matsumoto Y, Fukumitsu N, Ishikawa H, Nakai K, Sakurai H. A Critical Review of Radiation Therapy: From Particle Beam Therapy (Proton, Carbon, and BNCT) to Beyond. J Pers Med. 2021 Aug 23;11(8):825. doi: 10.3390/jpm11080825. PMID: 34442469; PMCID: PMC8399040.

[2]膵臓がんに対する重粒子線治療について｜山田滋 - QST病院（舊放射線醫(yī)學(xué)総合研究所病院）｜重粒子線治療（がん治療）

[3]Gunn GB, Garden AS, Ye R, Ausat N, Dahlstrom KR, Morrison WH, Fuller CD, Phan J, Reddy JP, Shah SJ, Mayo LL, Chun SG, Chronowski GM, Moreno AC, Myers JN, Hanna EY, Esmaeli B, Gillison ML, Ferrarotto R, Hutcheson KA, Chambers MS, Ginsberg LE, El-Naggar AK, Rosenthal DI, Zhu XR, Frank SJ. Proton Therapy for Head and Neck Cancer: A 12-Year, Single-Institution Experience. Int J Part Ther. 2021 Jun 25;8(1):108-118. doi: 10.14338/IJPT-20-00065.1. PMID: 34285940; PMCID: PMC8270083

[4]Ohnishi K, Ishikawa H, Nakazawa K, Shiozawa T, Mori Y, Nakamura M, Okumura T, Sekine I, Hizawa N, Sakurai H. Long-term outcomes of high-dose (74 GyE) proton beam therapy with concurrent chemotherapy for stage III nonsmall-cell lung cancer. Thorac Cancer. 2021 May;12(9):1320-1327. doi: 10.1111/1759-7714.13896. Epub 2021 Mar 6. PMID: 33675285; PMCID: PMC8088926.

[5] PROTON THERAPY SHOWN TO INCREASE SURVIVAL AND REDUCE SIDE EFFECTS

[6]食道がんに対する重粒子線治療について｜磯崎由佳 - QST病院（舊放射線醫(yī)學(xué)総合研究所病院）｜重粒子線治療（がん治療）

[7] https: //www.keguanjp.com/kgjp_keji/imgs/2019/01/20190104_4.pdf

[8]Park HJ, Oh JS, Chang JW, Hwang SG, Kim JS. Proton Irradiation Sensitizes Radioresistant Non-small Cell Lung Cancer Cells by Modulating Epidermal Growth Factor Receptor-mediated DNA Repair. Anticancer Res. 2016 Jan;36(1):205-12. PMID: 26722045.

[9]Hirai T, Saito S, Fujimori H, Matsushita K, Nishio T, Okayasu R, Masutani M. Radiosensitization by PARP inhibition to proton beam irradiation in cancer cells. Biochem Biophys Res Commun. 2016 Sep 9;478(1):234-240. doi: 10.1016/j.bbrc.2016.07.062. Epub 2016 Jul 15. PMID: 27425251.

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