較近一項發(fā)表在Molecular Cell上研究稱，EMBL Grenoble的Marcia小組的一組研究人員發(fā)現(xiàn)腫瘤抑制因子MEG3采用復雜的三維結構來實現(xiàn)其功能。此外，他們能夠通過有針對性地操縱這種架構來微調(diào)其活動。該研究可能有助于推進某類癌癥的診斷和治療。

和其他許多生物體一樣，人體細胞已經(jīng)開發(fā)出保護自身免受癌癥侵害的機制。健康細胞產(chǎn)生一系列分子，阻止有害突變積累。我們基因組中較著名的監(jiān)護人是蛋白質(zhì)p53：每當p53失活或發(fā)生功能障礙時，患癌癥的風險就會大大增加。

MEG3由Marco Marcia及其EMBL Grenoble小組詳細研究，是我們細胞產(chǎn)生的另一種預防癌癥的分子。它的功能來自刺激p53。然而，與p53不同，MEG3不是一種蛋白質(zhì)，屬于過去20年內(nèi)發(fā)現(xiàn)的一類RNA分子，稱為長非編碼RNA（lncRNAs簡稱）。而人體細胞可能含有比蛋白質(zhì)更多的lncRNA，這些RNA的生物學重要性和作用機制仍然很難模糊。

一些lncRNA，如MEG3，與疾病有關，但科學家們無法破譯它們的確切運作方式。這引起了該領域一些研究人員的懷疑，Marcia說：“由于缺乏對lncRNA如何發(fā)揮作用的分子理解，許多科學家仍質(zhì)疑這些分子的實際功能相關性?！?/p>

Marcia的目標是通過研究lncRNA的三維形狀來改變這種看法。研究團隊希望了解更多關于lncRNA結構將有助于理解這些分子如何發(fā)揮作用。“三維結構提供分子圖譜，生物分子的分子制圖。當一個人來到一個新的城市時，人們想知道火車站在哪里，市政廳，學校，公園在哪里，因為那些是使生物分子正常運轉(zhuǎn)的城市元素。生物分子也是如此：你想知道它們是如何折疊和結構化的，這樣你才能識別出它們的功能單元，“瑪西婭說。

利用生物化學，細胞生物學和單粒子原子力顯微鏡，該團隊非常詳細地研究了MEG3的結構。該小組系統(tǒng)地刪除并修改了MEG3的構建模塊，以找出其中哪些對于其功能至關重要。這樣，研究人員發(fā)現(xiàn)分子內(nèi)部的兩個元素對于其作為腫瘤抑制因子的功能比其他元素更重要。

MEG3在不同的哺乳動物組織中是豐富的，特別是腦和腦垂體中的內(nèi)分泌腺。當MEG3不能正常工作時，大腦和垂體中的腫瘤會發(fā)展。迄今為止，這些類型的腫瘤只能通過手術治療。克服侵入性手術需求的一種方法是刺激腫瘤中的MEG3活性。設計穩(wěn)定MEG3親吻環(huán)的藥物可以改善其腫瘤抑制功能，使其能夠阻止腫瘤生長。關于健康MEG3的組成的知識也可能有助于識別具有異常折疊的MEG3的患有癌癥風險較高的人。

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