近期刊登在Cell期刊上的一項新研究中稱，在開發(fā)阻止某些癌癥轉(zhuǎn)移的藥用試劑的試驗中，通過使用瑞士光源(Swiss Light Source)，研究人員解析出一種在癌細胞遷移中起關(guān)鍵作用的受體的結(jié)構(gòu)。該研究是由瑞士保羅謝勒研究所和制藥巨頭羅氏公司聯(lián)合進行的。

當癌細胞在體內(nèi)擴散時，稱為轉(zhuǎn)移瘤的繼發(fā)性腫瘤就可形成。這些繼發(fā)性腫瘤導致大約90%的癌癥患者死亡。癌細胞傳播的一個重要途徑就是通過淋巴系統(tǒng)。當白細胞通過淋巴系統(tǒng)遷移以便協(xié)調(diào)對抗病原體的防御時，趨化因子受體7(CCR7)作為一種特定的膜蛋白，發(fā)揮了重要作用。CCR7位于細胞膜中，可以接收外部信號并將這些信號傳遞到細胞內(nèi)部。在與羅氏公司的合作中，保羅謝勒研究所的研究人員解析出CCR7的三維結(jié)構(gòu)，這一發(fā)現(xiàn)將為開發(fā)可以阻止某些常見癌癥轉(zhuǎn)移的藥物奠定基礎(chǔ)。

在所有脊椎動物的細胞中，20種不同的趨化因子受體可與40多種稱為趨化因子的信號蛋白相互作用。這些信號蛋白中的每一種僅適合于特定的受體。反過來，如果一種信號蛋白與受體結(jié)合，它會觸發(fā)細胞內(nèi)的過程，從而導致針對這種信號蛋白攜帶的信號的特定細胞反應。

CCR7是控制體內(nèi)細胞遷移的受體之一。一旦細胞外的某些信號蛋白與它結(jié)合，細胞中的連鎖反應就會使得細胞向這種信號蛋白高濃度的方向移動。細胞遵循這種趨化因子的軌跡移動，就像追蹤某種氣味的獵犬。比如，作為身體免疫系統(tǒng)的重要細胞，白細胞源源不斷地流向淋巴結(jié)。

癌細胞也可以利用CCR7并且為了自身的目的濫用這種細胞受體。合適的信號蛋白將它們引導出腫瘤并進入淋巴系統(tǒng)。它們在體內(nèi)擴散并在其他組織中形成轉(zhuǎn)移瘤。這些轉(zhuǎn)移性腫瘤極大地增加了患者的死亡風險。

為了提高癌癥患者的生存率，抑制這種癌細胞轉(zhuǎn)移過程具有重要的醫(yī)學意義。這就是為什么保羅謝勒研究所研究人員在該研究所的瑞士光源(SLS)上使用X射線晶體衍射技能來解析CCR7受體的結(jié)構(gòu)。

利用關(guān)于這種受體結(jié)構(gòu)的信息，他們能夠鑒定出5種阻斷這種受體的潛在藥用分子，比如Navarixin，可阻止信號蛋白攜帶的信號傳遞到細胞中。Navarixin是一種多靶標拮抗劑。這5種化合物可作為潛在癌癥治療藥物的候選藥物。Brünle說，“我們的實驗表明，細胞內(nèi)的這種人工分子與這種受體結(jié)合。這阻止了導致細胞遷移的連鎖反應的啟動?！?/p>

什么是轉(zhuǎn)移瘤?

轉(zhuǎn)移瘤是指腫瘤細胞從原發(fā)部位侵入淋巴管，血管或其他途經(jīng)被帶到它處繼續(xù)生長，形成與原發(fā)部位腫瘤相同類型的腫瘤，這個過程稱為轉(zhuǎn)移，所形成的腫瘤成為轉(zhuǎn)移瘤或轉(zhuǎn)移癌。轉(zhuǎn)移是惡性腫瘤的特征。常見的轉(zhuǎn)移途徑包括淋巴道轉(zhuǎn)移、血管轉(zhuǎn)移，種植性轉(zhuǎn)移等。一旦癌細胞侵入淋巴管，可以脫落形成栓子，或在管內(nèi)增殖、形成連續(xù)性腫物，但多數(shù)是通過淋巴管進入?yún)^(qū)域淋巴結(jié)而形成淋巴結(jié)內(nèi)轉(zhuǎn)移。

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