microRNAs在腫瘤組織中表達(dá)異常，在體液中穩(wěn)定，是一種有用的腫瘤生物標(biāo)志物。近日來(lái)自日本大阪大學(xué)的研究人員在《Nature Communications》雜志上發(fā)表了一項(xiàng)研究報(bào)告稱，microRNA分子經(jīng)歷甲基化過(guò)程的速度能夠區(qū)分癌癥患者和健康人。

DOI：https://doi.org/10.1038/s41467-019-11826-1

雖然microRNAs一般是通過(guò)RNA表達(dá)水平來(lái)測(cè)量的，但是這種技能缺乏敏感性和準(zhǔn)確性。尤其是 microRNAs的測(cè)量是基于一定的假設(shè)：即無(wú)論microRNAs是否被甲基化，它們都能識(shí)別和調(diào)控目標(biāo)。但它們的作用實(shí)際上可能會(huì)隨著甲基化狀態(tài)的不同而變化。這也是大阪大學(xué)的研究人員想要解決的問(wèn)題。

“我們發(fā)現(xiàn)一小群成熟的microRNAs被甲基化，這可能會(huì)改變它們的穩(wěn)定性和目標(biāo)識(shí)別能力，”該研究的聯(lián)合首席作者M(jìn)asamitsu Konno說(shuō)，“因此，我們想研究甲基化是否可能是microRNAs異常的一個(gè)重要指標(biāo)。”

為了評(píng)估m(xù)icroRNAs甲基化作為早期癌癥診斷的生物標(biāo)志物的潛力，研究人員試圖確定腫瘤細(xì)胞中甲基化RNA的水平是增加還是減少。為此，他們測(cè)量了胰腺癌患者和健康對(duì)照者血清樣本中的microRNA甲基化水平。

通過(guò)測(cè)量microRNA的甲基化速率檢測(cè)各種癌癥狀態(tài) 圖片來(lái)源：大阪大學(xué)

“我們?cè)谝认侔┗颊叩臉颖局邪l(fā)現(xiàn)了甲基化的microRNA，而在對(duì)照組中要么含量非常低，要么不存在，”該研究的作者石井英志(Hideshi Ishii)解釋說(shuō)，“此外，血清樣本中的甲基化水平能夠以極高的敏感性和特異性將早期胰腺癌患者與健康對(duì)照組區(qū)分開(kāi)來(lái)。”

研究人員還發(fā)現(xiàn)，與已建立的生物標(biāo)志物相比，microRNA甲基化在診斷早期胰腺癌方面更有力。

“數(shù)據(jù)表明，甲基化的microRNA水平可能比microRNA作為胃腸道癌癥的生物標(biāo)志物更有用，”該研究的聯(lián)合首席作者Jun Koseki說(shuō)，“闡明甲基化在癌癥不同階段調(diào)控microRNA功能的機(jī)制，可能有助于靶向治療的發(fā)展，從而改善患者的預(yù)后?！?/p>

由于癌癥的早期發(fā)現(xiàn)和治療可以對(duì)患者的預(yù)后產(chǎn)生實(shí)質(zhì)性的影響，因此篩選癌癥的新方法可能至關(guān)重要。鑒于現(xiàn)有癌癥生物標(biāo)志物的優(yōu)勢(shì)，RNA甲基化可能成為未來(lái)早期癌癥檢測(cè)系統(tǒng)的一個(gè)重要組成部分。

microRNA小百科

MicroRNA (miRNA) 是一類內(nèi)生的、長(zhǎng)度約為20-24個(gè)核苷酸的小RNA，其在細(xì)胞內(nèi)具有多種重要的調(diào)節(jié)作用。每個(gè)miRNA可以有多個(gè)靶基因，而幾個(gè)miRNA也可以調(diào)節(jié)同一個(gè)基因。到目前為止， 在動(dòng)植物以及病毒中已經(jīng)發(fā)現(xiàn)有28645個(gè)miRNA 分子(Release 21: June 2014) 。大多數(shù)miRNA 基因以單拷貝、多拷貝或基因簇(cluster) 的形式存在于基因組中(Lagos2Quintanaet al, 2001;Lau et al,2001) 。

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