本次研究和其他的研究表明，癌細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)或與其他類型細(xì)胞之間的雙向相互作用對(duì)骨間室的腫瘤進(jìn)展和轉(zhuǎn)移擴(kuò)散至關(guān)重要。在一個(gè)小鼠模型內(nèi)的多個(gè)組織或器官中產(chǎn)生一個(gè)人性化的微環(huán)境，如前列腺、41個(gè)免疫系統(tǒng)、42個(gè)或骨間室、43個(gè)可縮小動(dòng)物模型與人類患者之間的生物學(xué)差異。這將允許研究人員使用這些模型作為一個(gè)可翻譯的藥物測(cè)試平臺(tái)。

在這項(xiàng)研究中，研究人員通過臨床批準(zhǔn)的治療方法，評(píng)估了人性化小鼠模型對(duì)PCa骨轉(zhuǎn)移的轉(zhuǎn)化潛力。該模型已被用于研究人類PCa細(xì)胞和人性化利基之間的物種特異性相互作用，以進(jìn)行癌癥骨轉(zhuǎn)移。

在本次的實(shí)驗(yàn)PCa轉(zhuǎn)移研究中，研究人員觀察到ZA在第16周通過全身BLI有顯著的抗腫瘤作用。從第17周開始，用ZA、去甲單抗或PBS處理的動(dòng)物體內(nèi)BLI顯示出相似的腫瘤負(fù)荷。在研究的任何時(shí)間點(diǎn)，去氧腎上腺素單抗治療都沒有顯著降低腫瘤負(fù)荷，這表明研究人員的模型不能完全概括人類特異性治療的效果。

隨后，研究人員使用體外BLI、組織學(xué)和免疫組化進(jìn)行進(jìn)一步分析，后者提供了有關(guān)組織內(nèi)細(xì)胞水平的更詳細(xì)的信息。經(jīng)體外BLI和IHC證實(shí)，hTEBCs和小鼠股骨均有人類PCa骨轉(zhuǎn)移。

但是，對(duì)于hTEBC，兩種方法的結(jié)果具有可比性。hTEBCs的個(gè)體值分布以及兩個(gè)數(shù)據(jù)集的統(tǒng)計(jì)顯著性均相似，但鼠股骨則不相似。與鼠股骨相反，hTEBC位于皮膚的正下方。因此，hTEBC被較少的組織層覆蓋，這避免了與小鼠骨骼的體內(nèi)BLI成像相關(guān)的一些缺點(diǎn)。因此，IHC證實(shí)了轉(zhuǎn)移至hTEBCs而非小鼠股骨的離體BLI數(shù)據(jù)。

眾所周知，對(duì)于乳腺癌來說，乳房組織的硬度是治療耐藥性的一個(gè)關(guān)鍵因素。此外，Horas等人的研究結(jié)果表明，維生素D受體的缺失促進(jìn)了乳腺癌細(xì)胞的骨骼定殖行為以及上皮到間質(zhì)轉(zhuǎn)化(EMT)細(xì)胞標(biāo)記物的表達(dá)。研究人員假設(shè)由于提供的人性化微環(huán)境，hTEBC對(duì)PCa細(xì)胞更具吸引力。為了闡明該假設(shè)并證明這些觀察結(jié)果是由時(shí)間而不是空間效應(yīng)引起的，建議在不同時(shí)間點(diǎn)進(jìn)行連續(xù)采樣的其他體內(nèi)研究。

本次研究人員和其他人一樣專注于體內(nèi)PCa骨轉(zhuǎn)移的轉(zhuǎn)移生態(tài)位的產(chǎn)生。Aguado等人使用所謂的癌基因材料在小鼠中工程化了轉(zhuǎn)移前的小生境，旨在捕獲已擴(kuò)散的癌細(xì)胞。這項(xiàng)工作主要側(cè)重于免疫系統(tǒng)的參與和影響，毗鄰骨微環(huán)境是參與PCa骨轉(zhuǎn)移發(fā)展的另一個(gè)重要部分。在這方面，本次研究人員先前已經(jīng)表明，他們的模型包含具有生物學(xué)活性的人骨微環(huán)境的形態(tài)和生物學(xué)功能性骨器官，可作為PCa轉(zhuǎn)移的生態(tài)位。

在當(dāng)前階段，研究人員的小鼠模型提供了一個(gè)與人類PCa轉(zhuǎn)移相關(guān)的多種分子因子的人性化骨微環(huán)境，與huRANKL小鼠中單一的人類配體進(jìn)行對(duì)比。。但是，它不能解釋人性化免疫系統(tǒng)和人性化前列腺微環(huán)境的關(guān)鍵作用。研究小組已經(jīng)在個(gè)別研究中解決了這個(gè)問題。下一步將是將三個(gè)人性化的組件結(jié)合起來以生成下一代模型。

本次研究中，研究人員能夠證明與鼠股骨相比，人類PCa細(xì)胞在hTEBC中優(yōu)先生長(zhǎng)。此外，與鼠股骨相比，hTEBC更準(zhǔn)確地概括了ZA的治效果果。在后者中，在研究人員的研究中未觀察到非特異性抗溶骨雙膦酸酯ZA的抗轉(zhuǎn)移作用?？偠灾@些結(jié)果為未來研究開發(fā)下一代動(dòng)物模型提供了基礎(chǔ)，以測(cè)試PCa和與骨轉(zhuǎn)移相關(guān)的其他惡性腫瘤的治療方法。

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