UT西南大學兒童醫(yī)學中心研究所(CRI)的研究人員發(fā)現(xiàn)了為什么某些黑色素瘤細胞更可能在體內(nèi)擴散的原因。這一發(fā)現(xiàn)開辟了潛在的治療途徑，可用于幫助減少從3期黑色素瘤發(fā)展為更加致命的4期癌癥的患者比例。

“在先前的研究中，我們發(fā)現(xiàn)黑素瘤在轉(zhuǎn)移或擴散能力方面存在內(nèi)在差異。有些是有效的轉(zhuǎn)移劑，無論是否通過手術(shù)將其轉(zhuǎn)移出去，都容易形成遠處的腫瘤，而另一些是無效的轉(zhuǎn)移劑，其擴散速度較慢，并且可以可以通過手術(shù)病愈?！?CRI主任兼霍華德·休斯醫(yī)學研究所(HHMI)研究人員Sean Morrison博士說。“由于轉(zhuǎn)移是決定臨床結(jié)果的主要因素，因此多年來我們一直專注于理解為什么某些黑色素瘤細胞比其他細胞更擅長于轉(zhuǎn)移?！?/p>

科學家早就知道，大多數(shù)癌細胞在試圖從原發(fā)性腫瘤轉(zhuǎn)移到身體其他部位時會死亡。那些在轉(zhuǎn)移過程中能夠生存的人必須進行了解不多的代謝變化。

莫里森實驗室先前進行的一項研究發(fā)現(xiàn)，限制黑素瘤細胞擴散到身體其他部位的能力的一個因素是癌細胞進入血液時在轉(zhuǎn)移過程中會經(jīng)歷高水平的氧化應激。近期，Ralph DeBerardinis博士在CRI進行的另一項研究發(fā)現(xiàn)，更具攻擊性的肺癌細胞消耗的乳酸水平更高。基于這些發(fā)現(xiàn)，兩個實驗室的科學家推測，如果某些黑素瘤細胞更擅長攝入乳酸，它們的轉(zhuǎn)移能力可能更好。

為了驗證這一假設，研究人員使用了由Morrison實驗室開發(fā)的技能來研究人黑色素瘤細胞在特殊小鼠中的轉(zhuǎn)移，以及由DeBerardinis實驗室開發(fā)的技能來標記和跟蹤腫瘤中營養(yǎng)物質(zhì)的使用。研究人員發(fā)現(xiàn)，有效的轉(zhuǎn)移劑吸收的乳酸更多，因為與低效率的轉(zhuǎn)移劑相比，它們在細胞表面具有更高水平的乳酸轉(zhuǎn)運蛋白，稱為單羧酸鹽轉(zhuǎn)運蛋白1(MCT1)。

該研究的主要作者，莫里森實驗室的博士后研究員阿爾帕斯蘭·塔斯多安(Alpaslan Tasdogan)博士說：“高效的轉(zhuǎn)移劑能夠吸收更多的乳酸，這使它們能夠增加抗氧化劑的產(chǎn)生，從而幫助他們在血液中生存?！?“我們論文中的發(fā)現(xiàn)以及DeBerardinis實驗室先前所做的發(fā)現(xiàn)強烈表明，癌細胞攝取乳酸的量增加可促進疾病進展。這與臨床數(shù)據(jù)表明，MCT1水平較高的患者的預后較差。 ”

在《自然》雜志上發(fā)表的這項研究中，用MCT1抑制劑治療的小鼠黑色素瘤的生長導致血液中黑色素瘤細胞的減少和轉(zhuǎn)移性腫瘤的減少。這些數(shù)據(jù)增加了MCT1抑制劑(如果在癌癥擴散之前給予患者)可能減少發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移的患者的比例的可能性，遠處轉(zhuǎn)移與全身性疾病相關(guān)并且很難病愈。

CRI教授兼HHMI研究人員DeBerardinis博士說：“本文為分析腫瘤代謝提供了令人信服的案例?！?“這是評估腫瘤代謝如何識別與癌癥侵襲性相關(guān)的差異的一個很好的例子。然后，您可以識別與轉(zhuǎn)移相關(guān)的活性，用藥物抑制轉(zhuǎn)移，并減少小鼠的轉(zhuǎn)移。這是了不起的?！?/p>

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