近日，UNCLineberger（北卡羅來納大學萊恩伯格大學綜合癌癥中心）的一項研究發(fā)現(xiàn)通過對免疫細胞的微調(diào)基因改造，可以增強它們對腫瘤的殺傷力，或者在嚴重副作用的情況下降低其活性水平。該項研究于近日發(fā)表到《癌細胞》雜志上。

本次研究由UNCLineberger的GianpietroDotti博士領(lǐng)導的研究小組完成，研究人員在《癌細胞》雜志中報告了有關(guān)共刺激分子調(diào)控的新發(fā)現(xiàn)，該分子可用于激活殺死癌癥的免疫細胞（嵌合抗原受體T細胞或CAR-T）或減少其活動。

細胞免疫治療方法放到或CAR-T免疫治療方法方法需要從患者體內(nèi)提取特定的免疫細胞，并在實驗室中對這些細胞進行改造，尋找表現(xiàn)出特定分子靶標的腫瘤細胞，然后重新注入患者體內(nèi)以對抗癌癥。

研究人員制定了改善兩種不同類型的CAR-T細胞的策略，這兩種類型的CAR-T細胞可以通過激活信號來區(qū)分。這兩種CAR-T細胞具有識別腫瘤上特定標志物的受體（一個信號），此外還需要另一個信號來幫助它們完全激活，并增加它們的反應。這兩種不同類型的CAR-T細胞需要不同的“第二信號”來激活。

兩種CAR-T細胞中，一種類型的CAR-T需要被CD28蛋白共同刺激激活，另一種類型需要被4-1BB刺激激活。UNCLineberger的研究人員希望可以找到一種調(diào)節(jié)這些蛋白質(zhì)的方法，微調(diào)細胞的抗病反應。

本次研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)需要被4-1BB刺激激活的CAR-T的細胞可以增加LCK分子的表達，從而增加細胞的活性。另外，研究人員還發(fā)現(xiàn)了新的“不受威脅開關(guān)”機制來減少CD28共同刺激激活的CAR-T細胞的活性。這就表明，如果患者在治療過程中出現(xiàn)嚴重的副作用，醫(yī)生可以使用“不受威脅開關(guān)”機制來減少癌癥患者治療過程中的副作用。

研究人員指出，希望可以利用本次研究來改善針對白血病等血液癌癥的CAR-T治療，同時希望改善對實體瘤的實驗性治療，從而為癌癥患者提供更有效的治療方法，實現(xiàn)更好的預后效果。

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