晚期前列腺癌的根治方法仍以手術(shù)為主，可有效降低腫瘤負(fù)荷甚至達(dá)到完全切除腫瘤的水平，是目前多數(shù)臨床醫(yī)師的標(biāo)準(zhǔn)方法。除此之外晚期患者術(shù)后需要追加化療和靶向治療以控制癌細(xì)胞在體內(nèi)的擴(kuò)散和轉(zhuǎn)移。但是近日，英國癌癥研究院（ICR）和英國皇家馬斯登醫(yī)院(The Royal Marsden Hospital )以及美國紀(jì)念斯隆凱特琳癌癥中心的研究人員研發(fā)了一種新的將放化療結(jié)合的精準(zhǔn)治療方法"¹⁷⁷Lu-PSMA-617"，或許可為晚期前列腺癌的治療提供一種新的思路。

¹⁷⁷Lu-PSMA-617可靶向前列腺癌細(xì)胞然后精準(zhǔn)輻射

       ¹⁷⁷Lu-PSMA-617可以通過使用“歸巢裝置”通過檢測癌細(xì)胞表面是否存前列腺特異性膜抗原 (PSMA) 的靶分子來尋找癌細(xì)胞，然后靶向結(jié)合癌細(xì)胞，持續(xù)釋放放射線，使癌細(xì)胞受到準(zhǔn)確的靶向劑量的輻射，從而殺滅腫瘤。

       前列腺特異膜抗原(PSMA)  是一種在前列腺癌細(xì)胞膜上高表達(dá)的Ⅱ型跨膜蛋白，由 750 個氨基酸殘基組成。該蛋白在前列腺癌細(xì)胞膜會發(fā)生內(nèi)化過程，利用內(nèi)化作用，通過 PSMA 與特定抗體結(jié)合可以在內(nèi)吞過程中聚集于細(xì)胞核內(nèi)的特性，將放射性核素標(biāo)記在 PSMA，進(jìn)行¹⁷⁷Lu-PSMA 治 療［1］。

       Lu -177 的半衰期為6.6天，可以放射 3 種能量分別為498KeV，380keV 和 176keV 的的 β射線，該射線能量較低，產(chǎn)生的骨髓抑制較輕，同時產(chǎn)生的多種能量 γ 射線。目前含有Lu -177的放射性藥物分為 3 大類，其中Lu -177標(biāo)記的多肽 Lutathera 已經(jīng)獲得 FDA 的批準(zhǔn)用于治療胃腸胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤。

▲圖源：NIH

¹⁷⁷Lu-PSMA-617 延長晚期前列腺癌患者生存期

       這項III 期實驗涉及來自全球的 831 名PSMA 陽性晚期前列腺癌患者，這些患者接受至少一種新型雄激素軸藥物 [NAAD]（如恩雜魯胺或阿比特龍）和1～2 種紫杉烷方案的治療。

       中位隨訪時間位 20.9 個月，¹⁷⁷Lu-PSMA-617 聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)治療與單純標(biāo)準(zhǔn)治療相比，顯著延長了基于無進(jìn)展生存期（中位數(shù)：8.7 個月與 3.4 個月）和總生存期（中位數(shù)：15.3 個月與 11.3 個月）。接受¹⁷⁷Lu-PSMA-617 聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)治療的男性在 20.9 個月的隨訪期間死亡率比僅接受當(dāng)前標(biāo)準(zhǔn)治療的男性低 38%。

       雖然在¹⁷⁷Lu-PSMA-617 聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)治療的患者中，3級及以上不良事件發(fā)生率較高（52.7% vs. 38.0%），但經(jīng)過對癥治療后均有好轉(zhuǎn)，患者的生活質(zhì)量沒有受到不利影響。

據(jù)估計，每年被診斷出患有晚期前列腺癌的 10,000 名男性中有1/3～1/2的患者具有高水平的 PSMA，這些患者都可以從¹⁷⁷Lu-PSMA-617 聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)治療中受益。

哪些前列腺癌患者會因此受益？

        在 DNA 修復(fù)基因也存在缺陷的腫瘤中，癌細(xì)胞表面 PSMA 的數(shù)量是其他細(xì)胞的四倍多。這是因為 PSMA 在保持細(xì)胞基因穩(wěn)定方面起著關(guān)鍵作用。研究人員認(rèn)為，腫瘤產(chǎn)生 PSMA 是一種“保護(hù)”機(jī)制，它們可以幫助修復(fù)存在缺陷的DNA 。

       兩年前，英國癌癥研究院（Institute of Cancer Research）的研究人員發(fā)現(xiàn)，可以通過監(jiān)測 DNA 修復(fù)基因中的遺傳缺陷，作為篩選出可能從 PSMA 靶向治療中受益的患者的先階段篩選

VISION實驗

       此次實驗是由英國癌癥研究院（ICR）和英國皇家馬斯登醫(yī)院(The Royal Marsden Hospital )以及美國紀(jì)念斯隆凱特琳癌癥中心的研究人員領(lǐng)導(dǎo)的，此次實驗結(jié)果也將在美國臨床腫瘤學(xué)會 (ASCO) 線上年會中發(fā)表。

       英國皇家馬斯登醫(yī)院是世界位列前三的癌癥醫(yī)院，致力于癌癥診斷、治療、研究和教育。該院創(chuàng)立于1851年，連同其學(xué)術(shù)合作伙伴英國癌癥研究院(ICR)，如今已成為歐洲規(guī)模前沿，綜合性強(qiáng)的癌癥中心，每年治療超過50000例癌癥患者。

▲圖源：英國皇家馬斯登醫(yī)院

專家解讀

英國癌癥研究院實驗癌癥醫(yī)學(xué)教授、英國皇家馬斯登醫(yī)院的顧問、腫瘤學(xué)家Johann de Bono教授說：

       該藥物是放射性物質(zhì)結(jié)合一種靶向“歸巢信號”的物質(zhì)，這種新治療方法就像導(dǎo)彈一樣--通過“歸巢信號”物質(zhì)尋找表面具有高水平 PSMA 分子的癌細(xì)胞，并與腫瘤細(xì)胞結(jié)合，準(zhǔn)確地傳遞輻射以摧毀腫瘤細(xì)胞。

       “我們的研究結(jié)果表明，具有高水平 PSMA 的腫瘤患者可以從這種高度創(chuàng)新的'靶向和摧毀'治療中受益，我相信這些結(jié)果可以改變一些晚期前列腺癌男性的治療方案?！?/p>

英國癌癥研究院首席執(zhí)行官Paul Workman 教授說：

       “如果我們要為晚期癌癥患者開辟新的選擇，像這樣的高度創(chuàng)新的治療方法至關(guān)重要。通過以高度準(zhǔn)確的方式提供輻射，使用更智能、更友好的治療方法，有可能提高前列腺癌患者的生存率，同時降低副作用的風(fēng)險。

       對于患有晚期前列腺癌的男性及其家人來說，這是一種令人欣喜的治療方法。此次實驗的數(shù)據(jù)也展示了精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的可能性，177Lu-PSMA-617可以直接向前列腺癌細(xì)胞靶向傳遞放射線，以達(dá)到在體內(nèi)消滅它的目的。

       厚樸方舟與英國皇家馬斯登醫(yī)院建立了深入的合作關(guān)系，可以為前列腺癌患者提供就醫(yī)及遠(yuǎn)程會診服務(wù)，改善患者的預(yù)后。如希望了解更多有關(guān)前列腺癌治療的內(nèi)容，可以撥打免費(fèi)熱線電話400-086-8008或在線咨詢醫(yī)學(xué)顧問。

審核：英國皇家馬斯登醫(yī)院

參考來源：

[1]Hans-Jürgen W，Margret S． PSMA-targeted radiopharmaceuticals for imaging and therapy． Semin Nucl Med，2019，49( 4) : 302- 312．

[2]https://www.icr.ac.uk/news-archive/new-search-and-destroy-treatment-extends-life-in-advanced-prostate-cancer

[3]https://clinicaltrials.gov/ct2/show/record/NCT03511664

[4]https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34161051/

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