由于癌癥篩查意識(shí)薄弱，我國(guó)許多前列腺癌患者確診時(shí)已經(jīng)是晚期，無法通過手術(shù)切除腫瘤。但是隨著醫(yī)療技術(shù)的不斷進(jìn)步，即使是晚期前列腺癌也有了新的治療方案，預(yù)后效果顯著提升。根據(jù)日本2020年的癌癥5年生存率數(shù)據(jù)，Ⅳ期前列腺癌，5年生存率高達(dá)65.6%。那么，針對(duì)晚期前列腺癌，應(yīng)該如何治療呢?

▲圖源：i.ytimg

晚期前列腺癌治療方法

1.內(nèi)分泌治療

目前，內(nèi)分泌治療是局部晚期前列腺癌和轉(zhuǎn)移性前列腺癌的標(biāo)準(zhǔn)治療方式之一，其治療途徑主要有兩種：去勢(shì)治療(抑制睪丸分泌雄激素)和抗雄治療(阻斷雄激素與受體結(jié)合)。主要治療藥物包括LHRH激動(dòng)劑、LHRH拮抗劑、雄激素受體(AR)抑制劑、雄激素合成抑制劑以及類固醇類藥物。

另外，在接受減少雄激素分泌的手術(shù)或藥物治療以后，很多患者會(huì)出現(xiàn)抵抗性，對(duì)于去勢(shì)抵抗性前列腺癌，治療方案需要作一些調(diào)整，選擇二線內(nèi)分泌治療也是一種可行的治療方式。

2.放射治療

局部晚期前列腺癌治療原則以輔助性放療和內(nèi)分泌治療為主。對(duì)于轉(zhuǎn)移性前列腺癌，姑息性放療，以減輕癌癥帶來的疼痛等癥狀、改善生活質(zhì)量。

在前列腺癌放療中，質(zhì)子重離子作為一種新興的放療技術(shù)，顯現(xiàn)出良好的優(yōu)越性，根據(jù)日本QST醫(yī)院長(zhǎng)期的調(diào)查隨訪數(shù)據(jù)，在危險(xiǎn)度較高的高危前列腺癌患者中，5年死亡率僅為1.5%，10年僅為5%，與手術(shù)效果相差無幾。但是，質(zhì)子重離子只適用于未發(fā)生轉(zhuǎn)移的局限性前列腺癌，如果是已經(jīng)發(fā)生骨轉(zhuǎn)移等遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的晚期前列腺癌并不適用，但如果藥物治療后，腫瘤縮減，不排除可以采用質(zhì)子重離子治療。

▲重離子治療前列腺癌|圖源：日本QST醫(yī)院

另外，今年6月，美國(guó)食品和藥物管理局(FDA)已授予其靶向放射配體治療177Lu-PSMA-617突破性藥物資格(BTD)，用于治療轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌(mCRPC)。研究結(jié)果顯示，177Lu-PSMA-617成倍延長(zhǎng)了無進(jìn)展生存期，顯著延長(zhǎng)了總生存期，降低了晚期前列腺癌患者的死亡率，但目前尚未獲批應(yīng)用于臨床。

3.化學(xué)治療

化療對(duì)于發(fā)生擴(kuò)散的前列腺癌患者也是一種治療選擇，同時(shí)也可能適用于對(duì)內(nèi)分泌治療反應(yīng)不佳的前列腺癌患者。通常多西紫杉醇聯(lián)合潑尼松是標(biāo)準(zhǔn)化療方案。

4.靶向治療

目前，常用于治療晚期前列腺癌的靶向治療藥物包括Rubraca(rucaparib)、Olaparib(Lynparza)以及Nubeqa(darolutamide，達(dá)羅他胺)。

（1）Rubraca(rucaparib)

2020年5月，美國(guó)食品和藥物管理局(FDA)批準(zhǔn)靶向抗癌藥Rubraca(rucaparib)作為一種單藥治療方案，用于治療接受過雄激素受體(AR)導(dǎo)向治療和紫杉烷化療、攜帶有害BRCA突變(生殖系和/或體細(xì)胞)相關(guān)轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌(mCRPC)成人患者。

▲圖源：參考來源[3]

Rubraca是頭一個(gè)被批準(zhǔn)用于治療前列腺癌的PARP抑制劑，研究結(jié)果顯示，Rubraca治療攜帶有害BRCA突變的轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌患者的緩解率高達(dá)44%。

（2）Olaparib(Lynparza)

去年，PARP抑制劑Olaparib(Lynparza)接連被美國(guó)、日本、歐盟獲批用于遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、攜帶BRCA基因突變(BRCAm)的去勢(shì)抵抗性前列腺癌的治療。

▲圖源：參考來源[4]

臨床數(shù)據(jù)顯示，Olaparib(Lynparza)將疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了78%;放射學(xué)無進(jìn)展生存期(rPFS)延長(zhǎng)3倍以上(9.8個(gè)月 vs 3.0個(gè)月);總生存期顯著延長(zhǎng)(20.1個(gè)月 vs 14.4個(gè)月)。

（3）Nubeqa (darolutamide)

今年1月，口服非甾體雄激素受體(AR)抑制劑Nubeqa (darolutamide)已獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)，用于治療非轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌(nmCRPC)。此前，該藥物已在日本獲批應(yīng)用于臨床。

▲圖源：參考來源[5]

今年9月，在116屆美國(guó)泌尿外科協(xié)會(huì)(AUA)年會(huì)中，研究人員公布了Nubeqa 治療非轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌的臨床數(shù)據(jù)，結(jié)果顯示，與雄激素剝奪治療(ADT)相比，Nubeqa+ADT的聯(lián)合治療方案顯著延長(zhǎng)了無轉(zhuǎn)移生存期(40.4個(gè)月 vs 18.4個(gè)月)。

除了以上已經(jīng)獲批于臨床的靶向藥外，英國(guó)癌癥研究所等機(jī)構(gòu)的研究人員還發(fā)現(xiàn)，他拉唑帕尼(Talazoparib)治療晚期前列腺癌也有著顯著的效果，目前，III期試驗(yàn)TALAPRO-2正在進(jìn)行中，有望讓更多晚期前列腺癌患者獲益。

5.免疫治療

目前，常用于治療晚期前列腺癌的免疫治療為免疫檢查點(diǎn)抑制劑Pembrolizumab(Keytruda)，主要應(yīng)用于具有高微衛(wèi)星不穩(wěn)定性(MSI-H)或高腫瘤突變負(fù)擔(dān)(TMB-H)的晚期前列腺癌患者。

2019年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)泌尿生殖腫瘤研討會(huì)(ASCO-GU)中，研究人員曾指出，通過Pembrolizumab與Olaparib(Lynparza)的聯(lián)用，可以為轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌進(jìn)一步延長(zhǎng)生存期。但目前尚未有進(jìn)一步的數(shù)據(jù)披露。

晚期前列腺癌的治療需要綜合內(nèi)分泌治療、放射治療、化學(xué)治療、靶向治療、免疫治療在內(nèi)的多種治療方案來提高預(yù)后。目前，隨著靶向治療等新興治療方法的發(fā)展，越來越多的晚期前列腺癌患者也可以獲得良好的預(yù)后。

但是，并不是每一種藥物都可以應(yīng)用于所有的前列腺癌患者，靶向治療以及免疫治療的要求較嚴(yán)格，需要由專業(yè)的醫(yī)生綜合評(píng)定患者的病情后才能確定治療方案。

厚樸方舟作為國(guó)內(nèi)知名海外醫(yī)療服務(wù)機(jī)構(gòu)，與日本、美國(guó)、英國(guó)的100多家權(quán)威醫(yī)院有著深入的合作關(guān)系，可以為晚期前列腺癌患者提供遠(yuǎn)程會(huì)診及一站式出國(guó)看病服務(wù)，幫助患者找到理想的治療方案，顯著提高患者的預(yù)后。如希望了解更多前列腺癌治療或有意向?qū)で蟾阎委煼桨傅?，可以拔打熱線400-086-8008聯(lián)系我們。

參考來源：

[1] Prostate Cancer Treatment (PDQ?)–Patient Version - National Cancer Institute

https://www.cancer.gov/types/prostate/patient/prostate-treatment-pdq#_1399

[2] Initial Treatment of Prostate Cancer, by Stage and Risk Group

https://www.cancer.org/cancer/prostate-cancer/treating/by-stage.html

[3] FDA Approves Rucaparib for BRCA+ mCRPC

https://www.onclive.com/view/fda-approves-rucaparib-for-mcrpc

[4] Lynparza approved in the EU for the treatment of BRCA-mutated metastatic castration-resistant prostate cancer

https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2020/lynparza-approved-in-the-eu-for-prostate-cancer.html

[5] Bayer receives approval for darolutamide in Japan - Bayer News

https://media.bayer.com/baynews/baynews.nsf/id/Bayer-receives-approval-for-darolutamide-in-Japan?OpenDocument&sessionID=1637210196

[6] de Bono JS, Mehra N, Scagliotti GV, Castro E, Dorff T, Stirling A, Stenzl A, Fleming MT, Higano CS, Saad F, Buttigliero C, van Oort IM, Laird AD, Mata M, Chen HC, Healy CG, Czibere A, Fizazi K. Talazoparib monotherapy in metastatic castration-resistant prostate cancer with DNA repair alterations (TALAPRO-1): an open-label, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2021 Sep;22(9):1250-1264. doi: 10.1016/S1470-2045(21)00376-4. Epub 2021 Aug 10. PMID: 34388386.

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