乳腺癌是一種常見的惡性腫瘤，針對(duì)早期乳腺癌，通過(guò)合理的手術(shù)治療(保乳手術(shù)或全切手術(shù))即可獲得根治，預(yù)后效果較好。但是乳腺癌進(jìn)展到晚期，預(yù)后效果相對(duì)較差，5年生存率僅為39.8%。近些年來(lái)，隨著靶向治療、免疫治療、內(nèi)分泌治療等多種創(chuàng)新治療藥物的出現(xiàn)，無(wú)論是三陰性晚期乳腺癌、HER2陽(yáng)性晚期乳腺癌，還是HR陽(yáng)性晚期乳腺癌患者，都可以通過(guò)合理的治療后，獲得良好的預(yù)后。

▲圖源：projectpink

一、三陰性晚期乳腺癌的治療

對(duì)于既往未經(jīng)化療的三陰性乳腺癌患者，優(yōu)選蒽環(huán)或紫杉類藥物為基礎(chǔ)的單藥或聯(lián)合化療方案;對(duì)于既往蒽環(huán)類治療失敗的患者，優(yōu)選紫杉類為基礎(chǔ)的單藥或聯(lián)合化療方案。隨著近些年的不斷探索，在三陰性乳腺癌中出現(xiàn)了一些新的治療方式。

▲圖源：gene

1.三陰性乳腺癌頭款免疫治療方法：Atezolizumab

2019年3月8日，F(xiàn)DA(美國(guó)食品和藥物管理局)批準(zhǔn)PD-L1單抗Atezolizumab(TECENTRIQ?)與紫杉醇結(jié)合蛋白的治療方法，用于無(wú)法切除的局部晚期或具轉(zhuǎn)移性，且腫瘤有明顯的PD-L1表達(dá)的三陰性乳腺癌(TNBC)患者。Atezolizumab是全球頭一款用于治療乳腺癌的免疫檢查點(diǎn)抑制劑。

2.頭一個(gè)一線治療晚期三陰性乳腺癌的免疫聯(lián)合治療方案：Keytruda+化療

2020年11月，美國(guó)FDA已加速批準(zhǔn)Keytruda與化療聯(lián)用，用于一線治療腫瘤表達(dá)PD-L1([CPS]≥10)的不可切除局部復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌(TNBC)患者。KEYNOTE-355的3期臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，Keytruda+化療可顯著改善晚期三陰性乳腺癌患者的無(wú)進(jìn)展生存期。

3.頭一個(gè)提高三陰性乳腺癌無(wú)進(jìn)展生存期和總生存期的治療方法：Trodelvy

今年4月，美國(guó)FDA已批準(zhǔn)Trodelvy用于治療：先前已接受過(guò)至少2種治療、其中至少1種治療轉(zhuǎn)移性疾病的不可切除性局部晚期或轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌(TNBC)成人患者。Trodelvy是頭一個(gè)可提高三陰性乳腺癌患者無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)和總生存期(OS)的治療方法。相關(guān)閱讀：三陰性乳腺癌靶向磅新藥成倍延長(zhǎng)生存期和無(wú)進(jìn)展生存期

除此之外，研究人員正在開展Trodelvy聯(lián)合Keytruda的創(chuàng)新治療方案，旨在為晚期三陰性乳腺癌患者帶來(lái)新的治療方向。

二、HER2 陽(yáng)性晚期乳腺癌的治療

HER2 陽(yáng)性晚期乳腺癌主要使用抗 HER2 治療聯(lián)合化療的策略，而在選擇抗 HER2 治療藥物之前，需要先明確患者對(duì)曲妥珠單抗是否敏感。

對(duì)于曲妥珠單抗敏感的人群，可以優(yōu)先選擇以曲妥珠單抗為基礎(chǔ)的治療方案。對(duì)于曲妥珠單抗不敏感的人群，優(yōu)先選擇以與曲妥珠單抗作用機(jī)制不同的其他抗 HER2 治療藥物為基礎(chǔ)的治療方案。

1.紫杉類基礎(chǔ)上聯(lián)合單克隆抗體顯著延長(zhǎng)乳腺癌生存期

H0648g和 M77001研究證實(shí)，在紫杉類基礎(chǔ)上聯(lián)合曲妥珠單抗治療，能夠顯著提高轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的總生存期( H0648g：25.1個(gè)月 v 20.3個(gè)月[7];M77001：31.2個(gè)月vs 22.7 個(gè)月[8])，確立了曲妥珠單抗聯(lián)合紫杉類在HER2陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性乳腺癌一線標(biāo)準(zhǔn)治療的地位。

2.酪氨酸激酶抑制劑 (TKIs)治療晚期乳腺癌效果顯著

EGF100151研究顯示，拉帕替尼聯(lián)合卡培他濱較單藥卡培他濱可延長(zhǎng)生存期(75.0周vs 64.7周)，降低死亡風(fēng)險(xiǎn)20%;另外，PHOEBE研究結(jié)果顯示，吡咯替尼聯(lián)合卡培他濱的無(wú)進(jìn)展生存期明顯優(yōu)于拉帕替尼聯(lián)合卡培他濱組。

三、HR 陽(yáng)性晚期乳腺癌的治療

HR (激素受體)陽(yáng)性，HER2 陰性的晚期乳腺癌患者，除非存在內(nèi)臟危象，優(yōu)先選擇內(nèi)分泌治療聯(lián)合 CDK4/6 抑制劑的方案。

注：內(nèi)臟危象是指由癥狀，體征，實(shí)驗(yàn)室檢查及疾病快速進(jìn)展確認(rèn)的數(shù)個(gè)臟器功能異常。內(nèi)臟危象并非單純指存在內(nèi)臟轉(zhuǎn)移，而是危重的內(nèi)臟情況需要快速有效治療，從而控制疾病進(jìn)展。

1.CDK4/6 抑制劑聯(lián)合芳香化酶抑制劑

PALOMA-2 研究、MONARCH-3 研究和 MONALEESA-2 研究分別三種不同 CDK4/6 抑制劑聯(lián)合芳香化酶抑制劑(AI)治療晚期 HR 陽(yáng)性 AI 敏感的乳腺癌患者，研究結(jié)果顯示，三種 CDK4/6 抑制劑聯(lián)合 AI 方案均可以顯著改善 AI 敏感晚期乳腺癌患者的無(wú)進(jìn)展生存期。

2.CDK4/6 抑制劑聯(lián)合氟維司群

PALOMA-3 研究、MONARCH-2 研究、MONALEESA-3 研究和 DAWNA-1 研究分別采用四種不同 CDK4/6 抑制劑聯(lián)合氟維司群治療晚期 HR 陽(yáng)性 AI 不敏感的乳腺癌患者，結(jié)果顯示，CDK4/6 抑制劑聯(lián)合氟維司群方案均可以顯著改善 AI 不敏感晚期乳腺癌患者的無(wú)進(jìn)展生存期。

近年來(lái)，隨著醫(yī)療技術(shù)的不斷提升，晚期乳腺癌患者的可用藥物越來(lái)越多，生存期也不斷延長(zhǎng)。目前，以靶向治療、免疫治療為代表的精準(zhǔn)治療方案在晚期乳腺癌治療中起到了越來(lái)越重要的作用，為無(wú)數(shù)乳腺癌患者提供了新的就醫(yī)方向。厚樸方舟作為國(guó)內(nèi)海外醫(yī)療服務(wù)機(jī)構(gòu)的佼佼者，與世界乳腺癌權(quán)威專家均有著深入的合作關(guān)系，可以為乳腺癌患者提供遠(yuǎn)程會(huì)診及一站式出國(guó)看病，確定診治方案。如有需要或希望了解更多乳腺癌治療內(nèi)容，可以撥打熱線400-086-8008聯(lián)系我們。

參考來(lái)源：

[1]FDA approves atezolizumab for PD-L1 positive unresectable locally advanced or metastatic triple-negative breast cancer

[2] FDA Approves Merck’s KEYTRUDA? (pembrolizumab) in Combination With Chemotherapy for Patients With Locally Recurrent Unresectable or Metastatic TripleNegative Breast Cancer Whose Tumors Express PD-L1 (CPS ≥10)

[3] FDA Approves Trodelvy?, the First Treatment for Metastatic Triple-Negative Breast Cancer Shown to Improve Progression-Free Survival and Overall Survival

[4] Safety of Treatment of Metastatic Breast Cancer With Trastuzumab Beyond Disease Progression | Journal of Clinical Oncology

https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2004.06.557

[5] Randomized Phase II Trial of the Efficacy and Safety of Trastuzumab Combined With Docetaxel in Patients With Human Epidermal Growth Factor Receptor 2–Positive Metastatic Breast Cancer Administered As First-Line Treatment: The M77001 Study Group | Journal of Clinical Oncology

https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2005.04.173

[6] Cameron D, Casey M, Oliva C, Newstat B, Imwalle B, Geyer CE. Lapatinib plus capecitabine in women with HER-2-positive advanced breast cancer: final survival analysis of a phase III randomized trial. Oncologist. 2010;15(9):924-34. doi: 10.1634/theoncologist.2009-0181. Epub 2010 Aug 24. PMID: 20736298; PMCID: PMC3228041.

[7] Pyrotinib plus capecitabine versus lapatinib plus capecitabine for the treatment of HER2-positive metastatic breast cancer (PHOEBE): a multicentre, open-label, randomised, controlled, phase 3 trial - The Lancet Oncology

https://www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045(20)30702-6/fulltext

[8] 腫瘤時(shí)間

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