近年來(lái)乳腺癌已有多款抗體藥物偶聯(lián)物獲批于臨床，其中以Enhertu、Trodelvy等抗體藥物偶聯(lián)物為晚期乳腺癌的治療帶來(lái)了新的選擇，無(wú)論是HR+、HER2-乳腺癌、HER2陽(yáng)性乳腺癌還是三陰性乳腺癌均可受益。

       抗體藥物偶聯(lián)物(ADC)由單克隆抗體和強(qiáng)殺傷的細(xì)胞毒性載藥通過(guò)連接子共價(jià)偶聯(lián)而成，抗體藥物偶聯(lián)物結(jié)合了靶向性、選擇性強(qiáng)的抗體和高抗腫瘤活性細(xì)胞毒性藥物的雙重優(yōu)勢(shì)，能高效精準(zhǔn)殺傷腫瘤，大大提高了抗腫瘤治療的獲益風(fēng)險(xiǎn)比。

　　▲圖源：german-heart-centre

一、HER2陽(yáng)性乳腺癌

　　1.Enhertu

　　HER2靶向抗體偶聯(lián)藥物(ADC)Enhertu(T-DXd，DS-8201)由靶向HER2的人源化單克隆抗體通過(guò)四肽可裂解連接子，與拓?fù)洚悩?gòu)酶1抑制劑有效載荷連接組成。

　　今年5月，美國(guó)FDA已經(jīng)批準(zhǔn)抗體偶聯(lián)藥物Enhertu用于治療既往接受過(guò)一種抗HER2靶向治療的，無(wú)法切除或轉(zhuǎn)移性HER2陽(yáng)性乳腺癌患者[1]。

　　DESTINY-Breast03 (NCT03529110)研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，Enhertu將既往接受曲妥珠單抗和紫杉烷治療的HER2陽(yáng)性不可切除和/或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低72%;Enhertu組的緩解率為82.7%，對(duì)照組僅為36.1%。

　　▲圖源：參考來(lái)源[1]

　　2.恩美曲妥珠單抗

　　恩美曲妥珠單抗(ado-trastuzumab emtansine, T-DM1)是新型抗HER2靶向藥物，具有靶向性和細(xì)胞毒殺傷雙重抗腫瘤作用。

　　2013年美國(guó)FDA批準(zhǔn) T-DM1用于既往接受過(guò)紫杉類(lèi)和曲妥珠單抗的HER2陽(yáng)性晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌。2019年，美國(guó)FDA再次擴(kuò)大適應(yīng)癥，批準(zhǔn)T-DM1用于在新輔助紫杉烷和曲妥珠單抗治療后有殘余浸潤(rùn)性疾病的早期乳腺癌的輔助治療。

　　KATHERINE研究結(jié)果顯示，與曲妥珠單抗作為輔助治療相比，接受T-DM1作為輔助治療的早期乳腺癌患者出現(xiàn)復(fù)發(fā)或死亡的風(fēng)險(xiǎn)降低了50%[2]。

　　▲圖源：參考來(lái)源[2]

二、三陰性乳腺癌

　　1.Trodelvy

　　Trodelvy(sacituzumab govitecan/SG，戈沙妥珠單抗)是一款同類(lèi)首創(chuàng)的抗體與拓?fù)洚悩?gòu)酶1抑制劑組成的抗體藥物偶聯(lián)物，靶點(diǎn)為T(mén)rop-2受體。

　　2021年4月，美國(guó)FDA已批準(zhǔn)Trodelvy用于治療：先前已接受過(guò)至少2種治療方案、其中至少1種方案治療轉(zhuǎn)移性疾病的不可切除性局部晚期或轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌(TNBC)成人患者。Trodelvy是第1個(gè)可提高三陰性乳腺癌患者無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)和總生存期(OS)的藥物。

　　研究結(jié)果表明，化療相比，Trodelvy將無(wú)進(jìn)展生存期顯著延長(zhǎng)(中位PFS：4.8個(gè)月 vs 1.7個(gè)月)、疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著降低57%、總生存期顯著延長(zhǎng)(中位OS：11.8個(gè)月 vs 6.9個(gè)月)、死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著降低49%[3]。

　　▲圖源：參考來(lái)源[3]

　　注：Trop-2(滋養(yǎng)層細(xì)胞表面抗原2)是一種跨膜糖蛋白，約在80%的三陰性乳腺癌中過(guò)度表達(dá)。研究表明，Trop-2的高表達(dá)與癌細(xì)胞生長(zhǎng)和增殖以及患者存活幾率低相關(guān)。

　　2.DS-1062

　　DS-1062(datopotamab deruxtecan)由抗Trop-2抗體datopotamab與拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑DXd連接而成。

　　2021年SABCS(圣安東尼奧乳腺癌大會(huì))中公布了Ⅰ期TROPION-Pantumor 01研究的結(jié)果。研究顯示，在所有三陰性乳腺癌患者中，DS-1062治療的緩解率為34%;在未接受過(guò)拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑治療的患者中，緩解率達(dá)到52%。研究證實(shí)了DS-1062在三陰性乳腺癌治療領(lǐng)域的效果。

三、HR+、HER2-乳腺癌

　　Trodelvy

　　今年6月NCCN更新了乳腺癌臨床實(shí)踐指南第4版，指南增加了Trodelvy可用于治療HR+、HER2-，且經(jīng)過(guò)內(nèi)分泌治療、CDK4/6抑制劑和至少二線化療(包括一種紫杉烷類(lèi))的晚期乳腺癌患者。

　　2022年ASCO年會(huì)中公布的TROPiCS-02研究結(jié)果顯示，與化療相比，Trodelvy可顯著延長(zhǎng)HR+/HER2-內(nèi)分泌治療耐藥、不可切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的無(wú)進(jìn)展生存期。具體數(shù)據(jù)為，Trodelvy組無(wú)進(jìn)展生存期為5.5個(gè)月，對(duì)照組僅為4.0個(gè)月;6個(gè)月無(wú)進(jìn)展生存率為46%，對(duì)照組為30%;1年無(wú)進(jìn)展生存率為21%，對(duì)照組為7%，提高三倍!

　　▲圖源：2022 ASCO年會(huì)

　　總而言之，抗體偶聯(lián)藥物(ADCs)目前正在快速發(fā)展，為無(wú)數(shù)乳腺癌患者帶來(lái)了新的治療選擇，無(wú)論是HR+、HER2-乳腺癌、HER2陽(yáng)性乳腺癌還是三陰性乳腺癌均可受益。

　　目前，日本以乳腺癌5年生存率高，保乳率高達(dá)80%的超高數(shù)據(jù)領(lǐng)跑全球，已經(jīng)成為乳腺癌患者的優(yōu)選。厚樸方舟作為國(guó)內(nèi)海外醫(yī)療服務(wù)機(jī)構(gòu)的佼佼者，與日本乳腺癌權(quán)威專(zhuān)家均有著深入的合作關(guān)系，可以為乳腺癌患者提供遠(yuǎn)程會(huì)診及一站式出國(guó)看病，確定合適的診治方案。如有需要或希望了解更多乳腺癌治療內(nèi)容，可以撥打400-086-8008或在線聯(lián)系醫(yī)學(xué)顧問(wèn)進(jìn)行咨詢。

參考來(lái)源：

[1]FDA grants regular approval to fam-trastuzumab deruxtecan-nxki for breast cancer | FDA

[2]T-DM1 Approval Expanded for HER2-Positive Breast Cancer - NCI

[3]FDA Approves Trodelvy?, the First Treatment for Metastatic Triple-Negative Breast Cancer Shown to Improve Progression-Free Survival and Overall Survival

[4]2022．V4版《NCCN腫瘤學(xué)臨床實(shí)踐指南：乳腺癌》

[5]2022年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)

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