子宮內(nèi)膜癌的免疫治療的效果如何？在近日開(kāi)展的2023年美國(guó)婦科腫瘤學(xué)會(huì)(SGO)婦女腫瘤年會(huì)，兩項(xiàng)針對(duì)局部晚期、轉(zhuǎn)移性或復(fù)發(fā)性子宮內(nèi)膜癌的臨床試驗(yàn)NRG-GY018和RUBY雙雙公布結(jié)果，證實(shí)了在傳統(tǒng)含鉑化療的基礎(chǔ)上，加用PD-1抑制劑作為子宮內(nèi)膜癌一線治療的優(yōu)越性。

　　▲圖源：創(chuàng)客貼

一、NRG-GY018研究：Keytruda聯(lián)合化療顯著延長(zhǎng)無(wú)進(jìn)展生存期

　　研究納入了分期在III-IV期的初治患者或初次發(fā)生復(fù)發(fā)的子宮內(nèi)膜癌患者(不限MMR/MSI狀態(tài))，評(píng)估了標(biāo)準(zhǔn)卡鉑+紫杉醇雙藥化療方案聯(lián)合PD-1抑制劑Keytruda治療的效果。研究結(jié)果顯示：

　　在錯(cuò)配修復(fù)完善(pMMR)的患者隊(duì)列中，與單獨(dú)化療相比，Keytruda與化療組合方案使疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著降低了46%，Keytruda組的中位無(wú)進(jìn)展生存期為13.1個(gè)月，而化療組僅為8.7個(gè)月;

　　在錯(cuò)配修復(fù)基因缺陷(dMMR)的患者隊(duì)列中，與單獨(dú)化療相比，Keytruda與化療組合方案使疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著降低了70%，Keytruda組的12個(gè)月無(wú)進(jìn)展生存率為74%，化療組僅為38%。

　　注：MMR蛋白的IHC檢測(cè)，需同時(shí)檢測(cè)4個(gè)常見(jiàn)MMR蛋白(MLH1、MSH2、MSH6和PMS2)的表達(dá)。其中≥1 種表達(dá)缺失，判定為錯(cuò)配修復(fù)基因缺陷(dMMR);全部陽(yáng)性，則判定為錯(cuò)配修復(fù)基因完整(pMMR)。一般認(rèn)為錯(cuò)配修復(fù)基因缺陷(dMMR)的患者更易從免疫治療中獲益。

　　2022年，美國(guó)FDA批準(zhǔn)PD-1抑制劑Keytruda(pembrolizumab)單藥治療經(jīng)FDA批準(zhǔn)的檢測(cè)發(fā)現(xiàn)腫瘤具有微衛(wèi)星不穩(wěn)定性高(MSI-H)或錯(cuò)配修復(fù)缺陷(dMMR)特征的晚期子宮內(nèi)膜癌患者。

　　研究結(jié)果顯示， Keytruda單藥治療晚期子宮內(nèi)膜癌的緩解率(ORR)為46%;66%獲得緩解的患者緩解持續(xù)時(shí)間超過(guò)12個(gè)月，44%緩解持續(xù)時(shí)間超過(guò)24個(gè)月。

二、RUBY研究：Jemperli聯(lián)合化療增長(zhǎng)生存率4倍

　　RUBY研究納入了分期在III-IV期的初治患者或初次發(fā)生復(fù)發(fā)的子宮內(nèi)膜癌患者(不限MMR/MSI狀態(tài))，評(píng)估了標(biāo)準(zhǔn)卡鉑+紫杉醇雙藥化療方案聯(lián)合PD-1抑制劑Jemperli治療的效果。結(jié)果顯示：

　　接受Jemperli治療的MSI-H/dMMR組患者疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)下降了72%，2年無(wú)進(jìn)展生存率是對(duì)照組的4倍(61.4% vs. 15.7%);pMMR/微衛(wèi)星穩(wěn)定(MSS)患者和總體患者的疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)下降36%。

　　今年2月，美國(guó)FDA已常規(guī)批準(zhǔn)Jemperli(dostarlimab，中文名：多塔利單抗)用于治療復(fù)發(fā)或晚期子宮內(nèi)膜癌的患者，這些患者在接受含鉑化療之前或之后進(jìn)展，且攜帶被稱為錯(cuò)配修復(fù)缺陷(dMMR)的DNA修復(fù)異常特征。

　　研究結(jié)果顯示，經(jīng)過(guò)Jemperli治療后37.0%的患者腫瘤完全消失，54.0%的患者腫瘤大幅縮小。更值得注意的是，該藥物的有效持續(xù)時(shí)間仍未到頂峰，依然在延長(zhǎng)，大多數(shù)(85.9%)患者的腫瘤緩解已經(jīng)達(dá)到1年或更長(zhǎng)時(shí)間，超過(guò)一半(54.7%)的患者腫瘤緩解持續(xù)時(shí)間已經(jīng)達(dá)2年或更長(zhǎng)時(shí)間。

　　總而言之，隨著免疫治療藥物的不斷增多，晚期子宮內(nèi)膜癌患者的治療方案出現(xiàn)了轉(zhuǎn)變，患者的預(yù)后效果也在穩(wěn)步提升。未來(lái)，免疫聯(lián)合化療的治療方案有望成為晚期子宮內(nèi)膜癌一線治療的標(biāo)準(zhǔn)選擇。

　　需要注意的是，子宮內(nèi)膜癌的治療并不是只有藥物治療，而是需要涉及到各個(gè)環(huán)節(jié)，除了藥物治療，還包括手術(shù)，放療科的全程化參與以及治療過(guò)程中的全病程管理等。單獨(dú)憑借某一種創(chuàng)新方案，可能無(wú)法實(shí)現(xiàn)延長(zhǎng)生存期的目的，只有多學(xué)科相互協(xié)作，才能讓子宮內(nèi)膜癌患者獲得更好的預(yù)后。

　　因此，確診子宮內(nèi)膜癌后選擇權(quán)威的醫(yī)院及專家進(jìn)行診治十分關(guān)鍵。

　　厚樸方舟作為國(guó)內(nèi)知名海外醫(yī)療服務(wù)機(jī)構(gòu)，與美國(guó)、日本、英國(guó)100多家世界權(quán)威醫(yī)院均有著深入的合作關(guān)系，可以為子宮內(nèi)膜癌患者預(yù)約專家進(jìn)行診治，并提高一站式出國(guó)看病服務(wù)。

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　　子宮內(nèi)膜癌的免疫治療的效果優(yōu)勢(shì)明顯，如希望了解更多子宮內(nèi)膜癌治療內(nèi)容，或有意向咨詢子宮內(nèi)膜癌專家意見(jiàn)的，可以直接在線聯(lián)系醫(yī)學(xué)顧問(wèn)或撥打免費(fèi)熱線400-086-8008聯(lián)系我們。

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參考來(lái)源：

[1]Eskander RN, Sill MW, Beffa L, Moore RG, Hope JM, Musa FB, Mannel R, Shahin MS, Cantuaria GH, Girda E, Mathews C, Kavecansky J, Leath Iii CA, Gien LT, Hinchcliff EM, Lele SB, Landrum LM, Backes F, O'Cearbhaill RE, Al Baghdadi T, Hill EK, Thaker PH, John VS, Welch S, Fader AN, Powell MA, Aghajanian C. Pembrolizumab plus Chemotherapy in Advanced Endometrial Cancer. N Engl J Med. 2023 Mar 27. doi: 10.1056/NEJMoa2302312. Epub ahead of print. PMID: 36972022.

[2] FDA approves pembrolizumab for advanced endometrial carcinoma | FDA

[3]Mirza MR, Chase DM, Slomovitz BM, dePont Christensen R, Novák Z, Black D, Gilbert L, Sharma S, Valabrega G, Landrum LM, Hanker LC, Stuckey A, Boere I, Gold MA, Auranen A, Pothuri B, Cibula D, McCourt C, Raspagliesi F, Shahin MS, Gill SE, Monk BJ, Buscema J, Herzog TJ, Copeland LJ, Tian M, He Z, Stevens S, Zografos E, Coleman RL, Powell MA; RUBY Investigators. Dostarlimab for Primary Advanced or Recurrent Endometrial Cancer. N Engl J Med. 2023 Mar 27. doi: 10.1056/NEJMoa2216334. Epub ahead of print. PMID: 36972026.

[4]Phase III RUBY clinical trial demonstrates potential of Jemperli (dostarlimab) plus chemotherapy to redefine the treatment of primary advanced or recurrent endometrial cancer versus chemotherapy alone | GSK

[5]FDA Grants Regular Approval to Dostarlimab for dMMR Endometrial Cancer

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