16年12月19日，食品和藥物管理局（FDA）加速批準了rucaparib（Rubraca?）來治療一些晚期卵巢癌的婦女。
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該藥物被批準用于癌癥進展的婦女，盡管用兩種或更多種化學治療方法進行治療，其腫瘤在BRCA1或BRCA2基因中具有突變，如通過FDA批準的伴隨診斷試驗所鑒定。約15％?20％的卵巢癌患有BRCA突變。

細胞具有治療誘導(dǎo)的DNA損傷，標記為紅色染色。當細胞積累足夠的DNA損傷時，它會死亡。PARP抑制劑可防止癌細胞修復(fù)DNA損傷。 ??照片來源：國立癌癥研究所

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阻斷癌細胞修復(fù)機制
Rucaparib是一種稱為PARP抑制劑的藥物。PARP抑制劑阻斷通常有助于細胞修復(fù)受損DNA的酶。當細胞積累足夠的DNA損傷時，它會死亡。具有BRCA突變的癌細胞已經(jīng)具有缺陷的DNA修復(fù)機制，研究顯示，使它們對PARP抑制劑特別敏感。
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在兩項早期階段試驗中，加快了批準，共有106名BRCA先進卵巢癌患者接受了魯卡帕利治療。在治療過程中，半數(shù)以上的腫瘤完全或部分收縮。這些治療反應(yīng)持續(xù)了中位數(shù)的剛剛超過9個月。在有BRCA基因突變和無BRCA突變的卵巢癌中檢測rucaparib的其他臨床試驗正在進行。
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在接受rucaparib的婦女中常見的副作用包括惡心，疲勞，嘔吐，貧血，腹痛，不尋常的感覺，便秘，食欲下降，腹瀉，血液中血小板水平低下，呼吸困難等。Rucaparib樣的其他PARP抑制劑也具有嚴重的骨髓問題的風險，如骨髓增生異常綜合征和急性骨髓性白血病。
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Rucaparib是第二個被批準用于BRCA篩選的卵巢癌的PARP抑制劑。首先，olaparib（Lynparza?）在2014年獲得了已經(jīng)用三種或更多種化學治療方法治療的卵巢腫瘤的批準。第三種PARP抑制劑尼拉帕里已經(jīng)在某些類型的卵巢癌中顯示出有希望的結(jié)果，無論腫瘤是否具有BRCA改變。美國食品藥物管理局正在對Niraparib進行審查以獲得潛在的批準。
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波士頓Dana-Farber癌癥研究所醫(yī)學婦科腫瘤學項目主任Ursula Matulonis博士說，盡管PARP抑制劑目前被批準用于晚期卵巢癌患者的比例較低，但是這些藥物為這些婦女提供了重要的治療方案。
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BRCA突變測試
rucaparib的配套診斷測試，F(xiàn)oundationFocus CDx BRCA測試是FDA批準的基于下一代測序技能的伴隨診斷測試。下一代測序可使腫瘤的DNA全面快速測序。
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目前，解釋Matulonis博士，護理標準為卵巢癌包括測試新診斷的婦女繼承，或生殖細胞，BRCA突變，占卵巢腫瘤有大約80％的BRCA基因突變。測試種系BRCA突變不需要下一代測序技能。
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Matulonis博士說，種系測試有幾個原因。它確定患者是否可能是PARP抑制劑的候選者。并且還可以提供信息來幫助患者家屬決定是否也要進行BRCA突變測試。
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Matulonis 博士解釋說，使用下一代測序的測試可以發(fā)現(xiàn)罕見的BRCA泛素性卵巢腫瘤，這是由體細胞突變引起的 - 在人的生命過程中出現(xiàn)的非遺傳性突變。
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然而，由于下一代測試的成本非常高，而且由于保險公司不愿意 - 博士，因此女性常常較終自己支付這種測試費用。Matulonis表示，她不期望下一代測序立即作為標準護理的一部分提供給所有新診斷為卵巢癌的女性。
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Matulonis博士說：如果沒有種系BRCA突變的女性特別要求下一代測序測試，看看她仍然可以成為PARP抑制劑治療的候選人，“我會考慮這一點。她補充道：“ 未來，如果將PARP抑制劑的適應(yīng)癥擴大到所有高度漿液性卵巢癌的婦女，未來都可能進行體細胞BRCA檢測。
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需要進一步的研究來回答關(guān)于PARP抑制劑在卵巢癌患者中的使用的許多突出問題，Matulonis博士繼續(xù)研究，例如一旦腫瘤進展將切換到不同的PARP抑制劑將提供任何益處。
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她和其他研究人員也在進行PARP抑制劑的臨床試驗，結(jié)合目標治療方法，如血管生成抑制劑和靶向熱休克蛋白的藥物，“看看我們是否可以擴大其使用范圍超出癌癥與確定的DNA [修復(fù)]缺陷”她總結(jié)說。

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